2-((1R,2R)-2-(((S)-1-(tert-butylthio)-4,4,4-trifluorobutan-2-yl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethoxy)acetic acid | 1574555-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-((1R,2R)-2-(((S)-1-(tert-butylthio)-4,4,4-trifluorobutan-2-yl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethoxy)acetic acid
• CAS: 1574555-57-9
• 化学式: C₂₄H₂₈Cl₂F₃NO₃S
• 分子量: 538.458
• InChiKey: SWHAQLFQRMOXBJ-KSEOMHKRSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.5±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.32
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.56
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1R,2R)-2-(((S)-1-(tert-butylthio)-4,4,4-trifluorobutan-2-yl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethoxy)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5R,6R)-4-[(2S)-1-tert-butylsulfanyl-4,4,4-trifluorobutan-2-yl]-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53蛋白-蛋白质相互作用的选择性和强效吗啉酮抑制剂

  摘要：

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。

  DOI：

  10.1021/jm401767k
• 作为产物：
  描述：

  rac-(1R,2R)-2-amino-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethanol hydrochloride 在 咪唑 、 indium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 ytterbium(III) triflate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 2-((1R,2R)-2-(((S)-1-(tert-butylthio)-4,4,4-trifluorobutan-2-yl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53蛋白-蛋白质相互作用的选择性和强效吗啉酮抑制剂

  摘要：

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。

  DOI：

  10.1021/jm401767k