8-(4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇 | 126991-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 8-(4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇
• 英文名称: 8-(4-chlorophenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol
• CAS: 126991-59-1
• 化学式: C₁₄H₁₇ClO₃
• mdl: MFCD09030662
• 分子量: 268.74
• InChiKey: KPILSHSOLNVPLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇 在 ammonium peroxydisulfate 、 sodium tetrahydroborate 、 adogen 464 、 四碘化二磷 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 cis-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-chloro-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of atovaquone

  摘要：

  A short synthesis of atovaquone 1 is achieved via the radical coupling of the trans-1,4-sbustituted cyclohexyl mono-oxalate 2 and 2-chloronapthoquinone under phase transfer conditions. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01691-8
• 作为产物：
  描述：

  在 air 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以111.1 mg的产率得到8-(4-氯苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇
  参考文献：
  名称：

  通过恶二唑啉向不稳定的重氮化合物的通用途径及其在芳烷基交叉偶联反应中的用途。

  摘要：

  作为一种有效的无金属碳-碳键形成方法，最近出现了易于获得的硼酸和重氮化合物的偶联。然而，迄今为止，以温和的方式形成不稳定的重氮化合物伴侣的困难限制了它们的一般用途和转化范围。在这里，我们报道了恶二唑啉作为前体的应用，它使用流式紫外光解法生成不稳定的重氮化合物家族，并首次用于不同的原去硼和氧化C（sp2）-C（sp3）交叉偶联过程中，具有出色的功能组容忍度。

  DOI：

  10.1002/anie.201710445

文献信息

• 4-AZETIDINYL-1-PHENYL-CYCLOHEXANE ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：Zhang Xuqing

  公开号：US20100267689A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention comprises compounds of Formula (I): wherein: X, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I).

  本发明涵盖了以下式（I）的化合物： 其中：X，R1，R2，R3和R4如规范中所定义。该发明还涵盖了一种预防、治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病是II型糖尿病、肥胖和哮喘。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种式（I）化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• Enantioselective Baeyer–Villiger Oxidation: Desymmetrization of Meso Cyclic Ketones and Kinetic Resolution of Racemic 2-Arylcyclohexanones
  作者：Lin Zhou、Xiaohua Liu、Jie Ji、Yuheng Zhang、Xiaolei Hu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/ja309262f

  日期：2012.10.17

  N'-dioxide-Sc(III) complex catalysts. The BV oxidations of prochiral cyclohexanones and cyclobutanones afforded series of optically active ε- and γ-lactones, respectively, in up to 99% yield and 95% ee. Meanwhile, the kinetic resolution of racemic 2-arylcyclohexanones was also realized via an abnormal BV oxidation. Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones, whose formation is counter to the migratory aptitude, were

  在手性 N,N'-二氧化物-Sc(III) 配合物催化剂存在下，实现了外消旋和内消旋环酮的催化对映选择性 Baeyer-Villiger (BV) 氧化。前手性环己酮和环丁酮的 BV 氧化分别提供了一系列具有光学活性的 ε- 和 γ-内酯，产率高达 99%，ee 高达 95%。同时，外消旋 2-芳基环己酮的动力学拆分也是通过异常 BV 氧化实现的。Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones，其形成与迁移能力相反，被优先获得。内酯和未反应的酮均具有高 ee 值。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012153162A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided is a process of preparation of 2-[trans,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy- 1,4-naphthoquinone, i.e. Atovaquone [I] which is cost effective, green, and eco-friendly process, without separation of any diastereomers or geometric isomers of intermediates obtained during the reactions. Also provided is separation of 'cis' and 'trans ' isomer of intermediates VI, VII and VIII through selective crystallization in an appropriate solvent. A method for converting 2-[cis,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone to 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone in presence of Lewis/ Bronsted acid is also provided. A process for preparation of compound 2-(4-(4- chlorophenyl)- 1 -hydroxy cyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1 (2H)-one [IV] comprising condensation of (1,2-dihydronaphthalen-4-yloxy)trimethylsilane [II] with 4-(4- chlorophenyl)cyclohexanone [III] in presence of Lewis acid in organic solvent. The invention also encompasses a highly efficient and atomeconomic process for synthesis of compound [III] i.e. 4-(4-chlorophenyl)cyclohexanone as well as a process for synthesis of 2-[cis-4-(4'- chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone. Further provided is a process for isomerization of cis- Atovaquone i.e. 2-[cis-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4- naphthoquinone to tnms-Atovaquone i.e. 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3- hydroxy- 1,4-naphthoquinone in presence of Lewis acid.

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。
• Enantioselective Synthesis of Chiral Oxime Ethers: Desymmetrization and Dynamic Kinetic Resolution of Substituted Cyclohexanones
  作者：Sri Krishna Nimmagadda、Sharath Chandra Mallojjala、Lukasz Woztas、Steven E. Wheeler、Jon C. Antilla

  DOI：10.1002/anie.201611602

  日期：2017.2.20

  developed by catalytic desymmetrization of 4‐substituted cyclohexanones with O‐arylhydroxylamines and is catalyzed by a chiral BINOL‐derived strontium phosphate with excellent yields and good enantioselectivities. In addition, chiral BINOL‐derived phosphoric acid catalyzed dynamic kinetic resolution of α‐substituted cyclohexanones has been performed and yields versatile intermediates in high yields and

  轴向手性环己叉肟醚显示出独特的手性，因为C = N的旋转受限。通过使用O-芳基羟胺对4-取代的环己酮进行催化脱对称化，开发了新型轴向手性环己基肟的首个催化对映选择性合成方法，该方法由手性BINOL衍生的磷酸锶催化，具有优异的收率和良好的对映选择性。此外，已经进行了手性BINOL衍生的磷酸催化的α-取代的环己酮的动态动力学拆分，并以高收率和对映选择性生产了多种中间体。
• The Silicon–Hydrogen Exchange Reaction: A Catalytic σ-Bond Metathesis Approach to the Enantioselective Synthesis of Enol Silanes
  作者：Hui Zhou、Han Yong Bae、Markus Leutzsch、Jennifer L. Kennemur、Diane Bécart、Benjamin List

  DOI：10.1021/jacs.0c06677

  日期：2020.8.12

  stoichiometric chiral reagents. We now describe a catalytic approach in which strongly acidic and confined imidodiphosphorimidates (IDPi) catalyze highly enantioselective interconversions of ketones and enol silanes. These “silicon–hydrogen exchange reactions” enable access to enantiopure enol silanes via tautomerizing σ-bond metatheses, either in a deprotosilylative desymmetrization of ketones with allyl

  手性烯醇硅烷在 Mukaiyama aldol、Michael 和 Mannich 反应以及 Saegusa-Ito 脱氢等基本转化中的使用使对映纯天然产物和有价值的药物的化学合成成为可能。然而，以高对映体纯度获取这些中间体通常需要使用化学计量的手性前体或化学计量的手性试剂。我们现在描述一种催化方法，其中强酸性和受限的亚胺二磷酰亚胺 (IDPi) 催化酮和烯醇硅烷的高度对映选择性互变。这些“硅 - 氢交换反应”能够通过互变异构化 σ 键复分解反应获得对映纯烯醇硅烷，