2,6-dichloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purine | 1204413-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purine
• 英文别名: 2,6-Dichloro-9-(oxan-4-yl)purine
• CAS: 1204413-32-0
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 273.122
• InChiKey: ZWDIKFUHTBTQFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-(2-difluoromethyl-benzoimidazol-1-yl)-2-morpholin-4-yl-9-(tetrahydro-pyran-4-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PI3K (DELTA) SELECTIVE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PI3K (DELTA)

  摘要：

  公开号：

  WO2011041399A3
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-醇 、 2,6-二氯嘌呤 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 以72%的产率得到2,6-dichloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,6,9-Trisubstituted Purines as Potent CDK Inhibitors Alleviating Trastuzumab-Resistance of HER2-Positive Breast Cancers

  摘要：

  HER2阳性（HER2+）乳腺癌是由17q12染色体上HER2癌基因扩增定义的，占乳腺癌患者人群的15-20％。治疗HER2阳性乳腺癌的一线疗法是使用抗HER2抗体如曲妥珠单抗。然而，超过50％的患者对曲妥珠单抗反应不佳，说明需要新的治疗方法来克服耐药性。我们先前报道，在大多数HER2+乳腺癌患者中，CDK12在17q12上共扩增，并参与肿瘤和曲妥珠单抗耐药性的发展，因此建议CDK12作为HER2+乳腺癌的潜在药物靶点。在这里，我们设计和合成了新型2,6,9-三取代嘌呤作为强效CDK12抑制剂，对曲妥珠单抗敏感的HER2+ SK-Br3细胞和曲妥珠单抗耐药的HER2+ HCC1954细胞（GI50值<50 nM），都表现出强大、等效的抗增殖活性，这两种细胞都表达高水平的CDK12。两种强效类似物30d和30e在40、200 nM时，明显降低了cyclinK和Pol II p-CTD（Ser2）的水平，以及CDK12下游基因（IRS1和WNT1）的表达，呈剂量依赖性。我们还观察到一些强效类似物的结构-性质关系，并发现30e在肝微粒体中非常稳定，没有CYP抑制作用。此外，30d在两种细胞中与曲妥珠单抗表现出协同作用，表明我们的抑制剂可用于减轻HER2+乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性，并提高曲妥珠单抗的疗效。我们的研究可能为HER2+乳腺癌的新型治疗提供洞见。

  DOI：

  10.3390/ph15091041

文献信息

• P13K ISOFORM SELECTIVE INHIBITORS
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20110130395A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  2-Morpholin-4-yl-9H-purine and 5-Morpholin-4-yl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives, especially those substituted by 6-heteroaryl, are unexpected PI3 kinase isoform selective inhibitors with good drug properties and are useful in treating disorders related to abnormal PI3K activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.

  2-吗啡啉-4-基-9H-嘌呤和5-吗啡啉-4-基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶衍生物，特别是那些被6-杂环芳基取代的衍生物，是意外的PI3K酶亚型选择性抑制剂，具有良好的药物特性，并可用于治疗与异常PI3K活性相关的疾病，如癌症、免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经系统疾病。
• [EN] PI3K ISOFORM SELECTIVE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DES ISOFORMES DE LA PI3 KINASE
  申请人：XCOVERY INC

  公开号：WO2010005558A3

  公开（公告）日：2010-04-15
• PI3K (delta) SELECTIVE INHIBITORS
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20120202805A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Novel PI3K, especially PI3K delta isoform, selective inhibitors are disclosed. The compounds are useful in treating disorders related to abnormal PI3K or PI3Kδ activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.
• US8513221B2
  申请人：——

  公开号：US8513221B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• US8569296B2
  申请人：——

  公开号：US8569296B2

  公开（公告）日：2013-10-29