(R)-1-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid | 768370-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1-(4-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 768370-80-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₃
• mdl: MFCD17418235
• 分子量: 268.7
• InChiKey: ZZFSMKDTXGVPON-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 N-甲基-4-甲氧基苄胺 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-N2-(4-methoxybenzyl)-N1-(4-chlorophenyl)-N2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyrrolidine Ureas as C−C Chemokine Receptor 1 (CCR1) Antagonists

  摘要：

  Monocyte infiltration is implicated in a variety of diseases including multiple myeloma, rheumatoid arthritis, and multiple sclerosis. C-C chemokine receptor 1 (CCR1) is a chemokine receptor that upon stimulation, particularly by macrophage inflammatory protein 1 alpha (MIP-1 alpha) and regulated on normal T-cell expressed and secreted (RANTES), mediates monocyte trafficking to sites of inflammation. High throughput screening of our combinatorial collection identified a novel, moderately potent CCR1 antagonist 3. The library hit 3 was optimized to the advanced lead compound 4. Compound 4 inhibited CCR1 mediated chemotaxis of monocytes with an IC50 of 20 nM. In addition, the compound was highly selective over other chemokine receptors. It had good microsomal stability when incubated with rat and human liver microsomes and showed no significant cytochrome P450 (CYP) inhibition. Pharmacokinetic evaluation of the compound in the rat showed good oral bioavailability.

  DOI：

  10.1021/jm801416q
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-1-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  New pyrrolidine‐carboxamide derivatives as dual antiproliferative EGFR/CDK2 inhibitors

  摘要：

  摘要癌症是导致全球死亡的主要原因之一，是一个公共卫生问题。研究人员开发了一系列新型吡咯烷甲酰胺衍生物 7a-q，并利用人体乳腺上皮细胞系（MCF-10A）进行了细胞活力测定。在体外对四组癌细胞株 A-549、MCF-7、Panc-1 和 HT-29 的抗增殖活性进行了评估。化合物 7e、7g、7k、7n 和 7o 作为能够引发细胞凋亡的抗增殖剂最为活跃。化合物 7g 是所有衍生物中最有效的，其平均 IC50 为 0.90 μM，而多柔比星的 IC50 为 1.10 μM。化合物 7g 对 A-549（上皮癌细胞系）、MCF-7（乳腺癌细胞系）和 HT-29（结肠癌细胞系）的抑制作用比多柔比星更有效。7e、7g、7k、7n 和 7o 的表皮生长因子受体抑制实验结果表明，与参考药物厄洛替尼（IC50 = 80 nM）相比，受试化合物抑制表皮生长因子受体的 IC50 值介于 87 至 107 nM 之间。与参考药物地那西利布（IC50 = 20 nM）相比，7e、7g、7k、7n 和 7o 能有效抑制 CDK2，IC50 值介于 15 至 31 nM 之间。对不同 CDK 异构体的抑制活性检测结果表明，受试化合物对 CDK2 异构体具有优先抑制活性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14422

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PYRROLIDIN-1,2-DICARBONSÄURE-1-(PHENYL(-AMID))-2-(PHENYL(-AMID)) DERIVATEN UND 1-(PHENYLCARBAMOYL)-PYRROLIDIN-2-CARBONSÄURE DERIVATE ALS ZWISCHENPRODUKTE<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PYRROLIDINE-1,2-DICARBOXYLIC ACID-1-(PHENYL(-AMIDE))-2-(PHENYL(-AMIDE)) DERIVATIVES AND 1-(PHENYLCARBAMOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS INTERMEDIATE PRODUCTS<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES D'ACIDE PYRROLIDINE-1,2-DICARBOXYLIQUE-1-(PHENYL(-AMIDE))-2-(PHENYL(-AMIDE)) ET D'ACIDE 1-(PHENYLCARBAMOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIQUE SERVANT DE PRODUITS INTERMEDIAIRES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004087695A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) worin R, R1, R2 und R3 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie Verbindungen der Formel (IV) worin R und R1 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I).

  这是一段化学领域的语言，大意为： 用于制备公式（I）中R、R1、R2和R3具有专利要求1中所述含义的化合物，以及公式（IV）中R和R1具有专利要求1中所述含义的化合物，是制备公式（I）中化合物的中间体。
• Method for the production of pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid-1-(phenyl(-amide))-2-(phenyl(-amide)) derivatives and 1-(phenylcarbamoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid derivatives as intermediate products
  申请人：Mederski Werner

  公开号：US20060211692A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Process for the preparation of compounds of the formula I in which R, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in Patent claim 1, and compounds of the formula IV in which R and R 1 are as defined in Patent claim 1, are intermediates for the preparation of the compounds of the formula I.

  该过程用于制备公式I中的化合物，其中R、R1、R2和R3的定义如专利权要求书1中所定义，以及公式IV中的化合物，其中R和R1的定义如专利权要求书1中所定义，是制备公式I中的化合物的中间体。
• Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidin-1,2-dicarbonsäure-1-(phenyl(-amid))-2-(phenyl(-amid))Derivaten und 1-(Phenylcarbamoyl)-pyrrolidin-2-carbonsäure Derivaten als Zwischenprodukte
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1760081A1

  公开（公告）日：2007-03-07

  Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I worin R, R1, R2 und R3 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie Verbindungen der Formel IV worin R und R1 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der Formel I.

  式 I 化合物的制备工艺 其中 R、R1、R2 和 R3 具有权利要求 1 所述含义、 和式 IV 的化合物 其中 R 和 R1 具有权利要求 1 中的定义，是制备式 I 化合物的中间体。
• Human plasma kallikrein inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10562850B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  Disclosed are compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了式 I 的化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆卡立克雷因的抑制剂。还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用本发明化合物和组合物治疗和预防以不需要的血浆碱性蛋白活性为特征的疾病和病症的方法。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PYRROLIDIN-1,2-DICARBONS URE-1 -(PHENYL(-AMID))-2-(PHENYL(-AMID)) DERIVATEN UND 1-(PHENYLCARBAMOYL)-PYRROLIDIN-2-CARBONS URE DERIVATE ALS ZWISCHENPRODUKTE
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1608646A1

  公开（公告）日：2005-12-28