1-(3-Amino-2,3-dideoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)thymine | 127501-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3-Amino-2,3-dideoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)thymine
• 英文别名: 3'-amino-2',3'-dideoxy-β-L-thymidine；L-3'-amino-ddT；1-[(2S,4R,5R)-4-amino-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127501-59-1
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量: 241.247
• InChiKey: ADVCGXWUUOVPPB-CSMHCCOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-Amino-2,3-dideoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)thymine 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 1-(2,3-dideoxy-3-L-phenylalanylamino-β-L-erythro-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  抗生素嘌呤霉素作为3'-氨基-3'-脱氧胸苷的潜在前药的类似物

  摘要：

  据报道，在DMF中使用二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺使L-和D-3'-氨基-2'，3'-二脱氧核苷2-5与N -BOC保护的氨基酸6和13缩合，得到N -BOC保护的酰氨aminonucleosides 7- 9和14中51-81％的产率。用三氟乙酸脱保护后，相应的未保护的新的嘌呤霉素10-12和15类似物以43-56％的产率获得。使用HIV（HTLV-III B染色）感染的MT-4细胞作为靶标系统，这些化合物未显示任何显着的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570290102
• 作为产物：
  描述：

  O,O-二(三甲基甲硅烷基)胸苷 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-(3-Amino-2,3-dideoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Method for the Synthesis of L-3′-Amino-2′,3′-dideoxyuridines

  摘要：

  (2E,4R)-4-乙酰氧基-5-羟基-2-戊烯醛（3）由 L-阿拉伯糖（1）通过 3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯醛（2）合成。 邻苯二甲酰亚胺作为其 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯盐与 3 在 C-3 处偶联，得到 2,3-二脱氧-3-邻苯二甲酰亚胺-L-赤式戊呋喃糖的异构体混合物，将其乙酰化得到相应的二-O-乙酰基衍生物 4。4 与硅烷化的 2,4-二羟基嘧啶 5 在三甲基硅烷化物作为催化剂的存在下发生反应，得到核苷 6 和 7。通过分馏结晶得到的纯δ-异构体在绝对乙醇中用 33% 的甲胺进行脱保护，得到相应的 L-3′-amin 核苷 8。在对 6c 进行分馏结晶后，从母液中得到纯的δ-异构体 7c，并进行脱保护处理，得到相应的 L-3′- 氨基核苷 9c。

  DOI：

  10.1055/s-1989-27403

文献信息

• Synthesis of L-2′-Deoxypentofuranonucleoside Derivatives of Thymine From D-Glucose
  作者：Grigorii G. Sivets

  DOI：10.1080/15257770701528198

  日期：2007.11.26

  Convergent synthesis of L-2'-deoxypentofuranonucleoside derivatives of thymine was carried out from D-glucose via 6-O-toluoyl-3-deoxy-1,2-O-isopropylidene-beta-L-lyxo-hexofuranose as a key intermediate.

  胸腺嘧啶的L-2'-脱氧戊呋喃呋喃糖核苷衍生物的合成，是通过6-O-甲苯甲酰基-3-脱氧-1,2-O-异亚丙基-β-L-lyxo-六呋喃糖从D-葡萄糖进行的。
• Antiviral Activities of β-Enantiomers of 3′-Substituted-3′-deoxythymidine Analogs
  作者：Abdesslem Faraj、M. Abdelaziz El Alaoui、Geraldine Pavia、Gilles Gosselin、Jean-Louis Imbach、Raymond F. Schinazi、Jean Pierre Sommadossi

  DOI：10.1080/07328319708006172

  日期：1997.7

  Several beta-L-3'-substituted-3'-deoxythymidine were stereospecifically synthesized. None of these analogs inhibited HIV-1 nor HBV replication in vitro suggesting that these beta-L-pyrimidine derivatives may not be efficiently phosphorylated inside the cells.
• WENGEL, JESPER;LAU, JESPER;PEDERSEN, ERIK B., SYNTHESIS,(1989) N1, C. 829-832
  作者：WENGEL, JESPER、LAU, JESPER、PEDERSEN, ERIK B.

  DOI：——

  日期：——
• Analogues of the antibiotic puromycin as potential prodrugs of 3′-amino-3′-deoxythymidine
  作者：Jesper Wengel、Mohammed S. Motawia、Erik B. Pedersen、Carsten M. Nielsen

  DOI：10.1002/jhet.5570290102

  日期：1992.1

  Condensation of L- and D-3′-amino-2′,3′-dideoxynucleosides 2–5 with N-BOC-protected aminoacids 6 and 13 using dicyclohexylcarbodiimide and N-hydroxysuccinimide in DMF is reported to give the N-BOC-protected acylamino aminonucleosides 7–9 and 14 in 51–81% yield. After deprotection using trifluoroacetic acid the corresponding unprotected new analogues of puromucin 10–12 and 15 were obtained in 43–56%

  据报道，在DMF中使用二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺使L-和D-3'-氨基-2'，3'-二脱氧核苷2-5与N -BOC保护的氨基酸6和13缩合，得到N -BOC保护的酰氨aminonucleosides 7- 9和14中51-81％的产率。用三氟乙酸脱保护后，相应的未保护的新的嘌呤霉素10-12和15类似物以43-56％的产率获得。使用HIV（HTLV-III B染色）感染的MT-4细胞作为靶标系统，这些化合物未显示任何显着的抗病毒活性。
• A Convenient Method for the Synthesis of L-3′-Amino-2′,3′-dideoxyuridines
  作者：Jesper Wengel、Jesper Lau、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1989-27403

  日期：——

  (2E,4R)-4-Acetoxy-5-hydroxy-2-pentenal (3) was synthesized from L-arabinose (1) via 3,4-di-O-acetyl-L-arabinal (2). Phthalimide as its 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene salt was coupled to 3 at C-3 to give an anomeric mixture of 2,3-dideoxy-3-phthalimido-L-erythro-pentofuranose, which was acetylated to give the corresponding di-O-acetyl derivative 4. Reaction of 4 with silylated 2,4-dihydroxypyrimidines 5 in the presence of trimethylsilyl triflate as catalyst afforded the nucleosides 6 and 7. The pure β-anomers obtained by fractional crystallization were deprotected with 33% methylamine in absolute ethanol to give the corresponding L-3′-aminonucleosides 8. After fractional crystallization of 6c the pure α-anomer 7c was obtained from the mother liquid and deprotected to give the corresponding L-3′-aminonucleoside 9c.

  (2E,4R)-4-乙酰氧基-5-羟基-2-戊烯醛（3）由 L-阿拉伯糖（1）通过 3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯醛（2）合成。 邻苯二甲酰亚胺作为其 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯盐与 3 在 C-3 处偶联，得到 2,3-二脱氧-3-邻苯二甲酰亚胺-L-赤式戊呋喃糖的异构体混合物，将其乙酰化得到相应的二-O-乙酰基衍生物 4。4 与硅烷化的 2,4-二羟基嘧啶 5 在三甲基硅烷化物作为催化剂的存在下发生反应，得到核苷 6 和 7。通过分馏结晶得到的纯δ-异构体在绝对乙醇中用 33% 的甲胺进行脱保护，得到相应的 L-3′-amin 核苷 8。在对 6c 进行分馏结晶后，从母液中得到纯的δ-异构体 7c，并进行脱保护处理，得到相应的 L-3′- 氨基核苷 9c。