5-chloro-6-ethyl-3-[3-(methanesulfonyl)anilino]pyrazine-2-carboxamide | 1254057-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-chloro-6-ethyl-3-[3-(methanesulfonyl)anilino]pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-6-ethyl-3-{[3-(methylsulfonyl)phenyl]amino}pyrazine-2-carboxamide；5-Chloro-6-ethyl-3-{[3-(methylsulfonyl)phenyl]amino}pyrazine-2-carboxamide；5-chloro-6-ethyl-3-(3-methylsulfonylanilino)pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1254057-77-6
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₄O₃S
• 分子量: 354.817
• InChiKey: QHWQXCSEISQROB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-6-ethyl-3-[3-(methanesulfonyl)anilino]pyrazine-2-carboxamide 、 trans-4-Aminocyclohexanol 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到6-ethyl-5-{[(1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl]amino}-3-[3-(methanesulfonyl)anilino]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.018
• 作为产物：
  描述：

  3-甲砜基苯胺 、 3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.0h， 以17%的产率得到5-chloro-6-ethyl-3-[3-(methanesulfonyl)anilino]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.018

文献信息

• DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20120040968A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• [EN] DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE CARBOXAMIDE HÉTÉROCYCLIQUE DIAMINO
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2010128659A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  式（Ｉ）の化合物又はその塩（式中の記号は以下の意味を表す。 －Ｘ－：式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の基、Ａ：－Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル又は低級アルケニル、Ｒ１：置換フェニル、（置換）ヘテロ環又は（置換）二環式縮合環、Ｒ２：（置換）シクロアルキル、（置換）非芳香族ヘテロ環又は（置換）フェニル、（置換）ピリジル又は（置換）低級アルキル、Ｒ３：－Ｈ又は低級アルキル、又は、Ｒ２とＲ３は一体となって環状アミノ基を形成してもよい。）、該化合物を含有するEML4-ALK 融合タンパクのキナーゼ阻害剤、並びに、該化合物の癌治療への用途。

  化合物（I）或其盐（其中符号表示以下含义。 -X-：基于式（II）或式（III），A：-H，卤素，低级烷基，环烷基或低级烯基，R1：取代苯基，（取代）杂环或（取代）二环式缩合环，R2：（取代）环烷基，（取代）非芳香族杂环或（取代）苯基，（取代）吡啶基或（取代）低级烷基，R3：-H或低级烷基，或R2和R3可以结合形成环状氨基基。）的EML4-ALK融合蛋白激酶抑制剂，以及该化合物用于癌症治疗的用途。
• Diamino heterocyclic carboxamide compound
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US08969336B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入和广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的作用。通过这一发现，本发明得以完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• US8969336B2
  申请人：——

  公开号：US8969336B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• US9487491B2
  申请人：——

  公开号：US9487491B2

  公开（公告）日：2016-11-08