RM-5038 | 1349090-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: RM-5038
• 英文别名: 2-(Acetyloxy)-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide；[2-[(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]phenyl] acetate
• CAS: 1349090-91-0
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃S
• 分子量: 296.734
• InChiKey: BVLLRNZKAURPNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RM-5038 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 2-hydroxy-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  噻唑啉类作为新型抗病毒剂。1.抑制乙型肝炎病毒复制。

  摘要：

  我们报告了多种噻唑烷 [即 2-羟基芳酰基-N-（噻唑-2-基）酰胺] 对抗乙型肝炎病毒复制的合成和活性，并对我们的结果进行了 QSAR 分析。原型噻唑啉硝唑尼特 [2-羟基苯甲酰基-N-(5-硝基噻唑-2-基)酰胺，NTZ] 1 是一种广谱抗感染剂，可有效对抗厌氧细菌、病毒和寄生虫。相比之下，2-羟基苯甲酰-N-(5-氯噻唑-2-基)酰胺 3 是一种新型、有效、选择性的乙型肝炎复制抑制剂 (EC(50) = 0.33 μm)，但对厌氧菌无活性。几种 4'- 和 5'-取代的噻唑化物对 HBV 显示出良好的活性；相比之下，一些相关的水杨酰苯胺的活性范围更窄。3 的 ADME 属性与 1 类似；即，O-乙酸酯是一种有效的前药，O-芳基葡糖苷酸是主要代谢物。QSAR 研究显示观察到的 EC(90) 与噻唑啉结构参数的细胞内病毒粒子具有良好的相关性。最后，我们讨论了与当前结果相关的噻唑化物的作用机制。

  DOI：

  10.1021/jm200153p
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氧基苯甲酰基-N-(噻唑-2-基)酰胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.25h， 以56%的产率得到RM-5038
  参考文献：
  名称：

  Thiazolides as Novel Antiviral Agents. 2. Inhibition of Hepatitis C Virus Replication

  摘要：

  We report the activities of a number of thiazolides [2-hydroxyaroyl-N-(thiazol-2-yl)amides] against hepatitis C virus (HCV) genotypes IA and IB, using replicon assays. The structure activity relationships (SARs) of thiazolides against HCV are less predictable than against hepatitis B virus (HBV), though an electron-withdrawing group at C(5') generally correlates with potency. Among the related salicyloylanilides, the m-fluorophenyl analogue was most promising; niclosamide and close analogues suffered from very low solubility and bioavailability. Nitazoxanide (NTZ) 1 has performed well in clinical trials against HCV. We show here that the 5'-Cl analogue 4 has closely comparable in vitro activity and a good cell safety index. By use of support vector analysis, a quantitative structure activity relationship (QSAR) model was obtained, showing good predictive models for cell safety. We conclude by updating the mode of action of the thiazolides and explain the candidate selection that has led to compound 4 entering preclinical development.

  DOI：

  10.1021/jm201264t

文献信息

• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• Synthesis and pre-clinical studies of new amino-acid ester thiazolide prodrugs
  作者：Andrew V. Stachulski、Karl Swift、Mark Cooper、Stephen Reynolds、Daniel Norton、Steven D. Slonecker、Jean-François Rossignol

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.080

  日期：2017.1

  Thiazolides are polypharmacology agents with at least three mechanisms of action against a broad spectrum of parasites, bacteria and viruses. In respiratory viruses they inhibit the replication of orthomyxoviridae and paramyxoviridae at a post-translational level. Nitazoxanide 1a, the prototype thiazolide, was originally developed as an antiparasitic agent and later repurposed for the treatment of

  噻唑化物是具有至少三种作用机理的多药理学药剂，可对抗多种寄生虫，细菌和病毒。在呼吸道病毒中，它们在翻译后水平上抑制正粘病毒科和副粘病毒科的复制。Nitazoxanide 1a（原型噻唑化物）最初是作为抗寄生虫药开发的，后来重新用于治疗病毒性呼吸道感染。如我们所报道的，硝唑尼特之后的第二代噻唑类内酯，例如5-氯类似物RM-5038 2a，也是广谱抗病毒药。既1A和它的有效循环代谢物，替唑尼特1B，是5-硝基噻唑衍生物，而RM-5038 2a及其脱乙酰基衍生物RM-4848 2b是相应的5-氯衍生物。最近，1a已在美国，加拿大，澳大利亚和新西兰完成了II865阶段的临床试验，共有2865名至少12个月大的患有病毒性急性呼吸道疾病的成人和青少年参加。由于其生物特征主要见于胃肠道，因此其在全身病毒性疾病中的功效需要相对较高的口服剂量。因此，迫切需要具有更好的系统吸收性的新衍生物的化学合成。为了改善
• Thiazolide compounds for treating viral infections
  申请人：Romark Laboratories L.C.

  公开号：US11135202B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Thiazolide compounds, such as nitazoxanide and/or tizoxanide, may be used against viruses belonging to the Picornaviridae family or the Paramyxoviridae family.

  噻唑类化合物，如硝唑沙内酯和/或替唑沙内酯，可用于对抗属于皮卡病毒科或副粘病毒科的病毒。
• [EN] NITAZOXANIDE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE NITAZOXANIDE ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 硝唑尼特衍生物及其医药用途
  申请人：BEIJING JUNKE HUAYUAN MED TECH CO LTD

  公开号：WO2021047688A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  本发明涉及式I所示结构的硝唑尼特衍生物或其非毒性药学上可接受的盐：其中，R为H、CH3、Cl或F，其连接于苯环上任意位置；X为NO2、Cl或Br。
• THIAZOLIDE COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：Romark Laboratories, L.C.

  公开号：EP3436074B1

  公开（公告）日：2020-06-10