N2-<4-<<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>methylamino>benzoyl>-N5-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,5-diaminopentanoic acid | 96846-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N2-<4-<<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>methylamino>benzoyl>-N5-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,5-diaminopentanoic acid
• 英文别名: N²-<4-<<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>methylamino>benzoyl>-N⁵-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,5-diaminopentanoic acid；N^α-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-N^δ-(tert-butyloxycarbonyl)-L-ornithine
• CAS: 96846-16-1
• 化学式: C₂₅H₃₃N₉O₅
• 分子量: 539.594
• InChiKey: WBDAIUUAKXDIQH-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  211.57
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-<4-<<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>methylamino>benzoyl>-N5-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,5-diaminopentanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到鸟氨酸-甲氨蝶呤
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。26.通过含有碱性氨基酸侧链的甲氨蝶呤和氨基蝶呤类似物抑制二氢叶酸还原酶和叶酰聚谷氨酸合成酶的活性以及体外肿瘤细胞的生长。

  摘要：

  合成了抗肿瘤抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的类似物，其中谷氨酸（Glu）部分被鸟氨酸（Orn），2,4-二氨基丁酸（Dab）或2,3-二氨基丙酸（Dap）代替。还合成了以Orn代替Glu的氨基蝶呤（AMT）类似物。MTX类似物是通过在氨基氰基磷酸二乙酯存在下，使4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（mAPA）与N-ω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应，然后用三氟乙酸（TFA）脱保护而获得的。 ）或通过对硝基苯基-mAPA与Nω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应并随后用TFA处理。AMT类似物（APA-Orn）是通过在55°C下于55°C下使对硝基苯基4-氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸酯与甲硅烷基化的Nδ-Boc-L-鸟氨酸反应3天（产率为45％） ），皂化（83％）和TFA裂解（89％）。APA-Orn是来自L1210小鼠白血病的二氢叶酸还原酶（DHFR）（IC50 = 0.072 micr

  DOI：

  10.1021/jm00155a012
• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 N2-<4-<<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>methylamino>benzoyl>-N5-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,5-diaminopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。26.通过含有碱性氨基酸侧链的甲氨蝶呤和氨基蝶呤类似物抑制二氢叶酸还原酶和叶酰聚谷氨酸合成酶的活性以及体外肿瘤细胞的生长。

  摘要：

  合成了抗肿瘤抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的类似物，其中谷氨酸（Glu）部分被鸟氨酸（Orn），2,4-二氨基丁酸（Dab）或2,3-二氨基丙酸（Dap）代替。还合成了以Orn代替Glu的氨基蝶呤（AMT）类似物。MTX类似物是通过在氨基氰基磷酸二乙酯存在下，使4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（mAPA）与N-ω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应，然后用三氟乙酸（TFA）脱保护而获得的。 ）或通过对硝基苯基-mAPA与Nω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应并随后用TFA处理。AMT类似物（APA-Orn）是通过在55°C下于55°C下使对硝基苯基4-氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸酯与甲硅烷基化的Nδ-Boc-L-鸟氨酸反应3天（产率为45％） ），皂化（83％）和TFA裂解（89％）。APA-Orn是来自L1210小鼠白血病的二氢叶酸还原酶（DHFR）（IC50 = 0.072 micr

  DOI：

  10.1021/jm00155a012

文献信息

• Syntheses and evaluation as antifolates of MTX analogs derived from 2,.omega.-diaminoalkanoic acids
  作者：J. R. Piper、G. S. McCaleb、J. A. Montgomery、F. A. Schmid、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00146a008

  日期：1985.8

  (MTX) analogues 27a-c bearing 2, omega-diaminoalkanoic acids (ornithine and its two lower homologues) in place of glutamic acid were synthesized by routes proceeding through N2-[4-(methylamino)benzoyl]-N omega-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2, omega-diaminoalkanoic acid ethyl esters and N2-[4-(methylamino)benzoyl]-N5-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2, 5-diaminopentanoic acid followed by alkylation with

  通过N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基]-N-ω-[[（+] []]合成带有2的ω-二氨基链烷酸（鸟氨酸及其两个较低的同系物）的甲氨蝶呤（MTX）类似物27a-c 1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，ω-二氨基链烷酸乙酯和N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基] -N5-[（1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，5-二氨基戊酸用6-（溴甲基）-2，4-吡啶二胺氢溴酸盐进行烷基化。27型类似物或适当前体的末端氨基上的反应导致其他MTX衍生物的侧链终止于脲基，甲基脲基，N-甲基-N-亚硝基脲基，N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲基和4-氯苯甲酰胺基。还制备了通过将异氰酸根合乙酸乙酯和2-异氰酸根合戊二酸二乙酯加入27a，b的乙基酯中而形成的不对称的二取代脲基。在这些脲基加合物（分别为32a，b和33a，b）中，只有33a成功水解为相应的纯酸，在这种情况下为三羧酸34（MTX代谢物MTX-γ-Glu的假