4-(4-溴苯基)-4-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 857532-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-溴苯基)-4-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-bromophenyl)-4-(4-chlorophenyl)-piperidine-1-carbamate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-bromophenyl)-4-(4-chlorophenyl)piperidine-1-carboxylate；4-(4-bromo-phenyl)-4-(4-chloro-phenyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；4-(4-bromo-phenyl)-4-(4-chloro-phenyl)-piperidine-1-carboxylic acid；tert-Butyl 4-(4-bromophenyl)-4-(4-chlorophenyl)-piperidine-1-carboxylate
• CAS: 857532-23-1
• 化学式: C₂₂H₂₅BrClNO₂
• 分子量: 450.803
• InChiKey: VWASZKWKBPFZBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)-4-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 正丁基锂 、 二氧化碳 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(4-carboxy-phenyl)-4-(4-chloro-phenyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMBINATIONS COMPRISING PYRAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明提供了一种组合物，包括一个辅助化合物（例如一个、两个或更多个辅助化合物）和具有蛋白激酶B抑制活性的式（I）化合物：其中A是含有1至7个碳原子的饱和碳氢链连接基团，连接基团在R1和NR2R3之间延伸的最大链长为5个原子，在E和NR2R3之间延伸的最大链长为4个原子，其中连接基团中的一个碳原子可以选择性地被氧原子或氮原子取代；连接基团A的碳原子可以选择性地携带来自酮基、氟和羟基的一个或多个取代基，前提是当羟基存在时，不位于相对于NR2R3基团的碳原子a处，且当酮基存在时，位于相对于NR2R3基团的碳原子a处；E是单环或双环碳环或杂环基团；R是芳基或杂芳基团；R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义。还提供了患者包装、药物配套和包装以及含有这些组合物的组合物、制备这些组合物的方法以及它们作为抗癌剂的联合治疗中的用途。

  公开号：

  US20100166699A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇 在 aluminum (III) chloride 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 4-(4-溴苯基)-4-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/136830

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE SERVANT DE MODULATEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005061463A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The invention provides compounds of the formula: (I) having protein kinase B inhibiting activity: wherein A is a saturated hydrocarbon linker group containing from 1 to 7 carbon atoms, the linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between Rl and NR2R3 and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR2R3, wherein one of the carbon atoms in the linker group may optionally be replaced by an oxygen or nitrogen atom; and wherein the carbon atoms of the inker group A may optionally bear one or more substituents selected from oxo, fluorine and hydroxy, provided that the hydroxy group when present is not located at a carbon atom a with respect to the NR2R3 group and provided that the oxo group when present is located at a carbon atom a with respect to the NR2R3 group; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group; Rl is an aryl or heteroaryl group; and R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for preparing the compounds and their use as anticancer agents.

  该发明提供了具有蛋白激酶B抑制活性的化合物，其化学式为：（I），其中A是一个饱和的含有1至7个碳原子的烷基链连接基团，该连接基团在R1和NR2R3之间延伸的最大链长为5个原子，在E和NR2R3之间延伸的最大链长为4个原子，其中连接基团中的一个碳原子可以选择性地被氧原子或氮原子取代；连接基团A的碳原子可以选择性地携带来自酮基、氟和羟基的一个或多个取代基，前提是当存在羟基时，该羟基不位于相对于NR2R3基团的碳原子a处，且当存在酮基时，该酮基位于相对于NR2R3基团的碳原子a处；E是一个单环或双环的碳环或杂环基团；R1是芳基或杂芳基团；R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义。还提供了含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们作为抗癌剂的用途。
• [EN] NOVEL HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS POTENT MODULATORS OF THE HIPPO-YAP SIGNALING PATHWAY LATS1/2 KINASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES EN TANT QUE PUISSANTS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HIPPO-YAP DES KINASES LATS1/2
  申请人：NIVIEN THERAPEUTICS COMPANY

  公开号：WO2020047037A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present invention relates to novel heteroaromatic compounds of formulae (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as inhibitors of serine/threonine protein kinases LATS1 and LATS2. Also provided herein are processes for making compounds of formulae (I) and (II), and pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention. The present invention also provides methods of treating cancer with a compound of formula (I) or (II).

  本发明涉及式(I)和(II)的新异芳香化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LATS1和LATS2的抑制剂。本文还提供了制备式(I)和(II)化合物的方法，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还提供了使用式(I)或(II)化合物治疗癌症的方法。
• Rapid Evolution of 6-Phenylpurine Inhibitors of Protein Kinase B through Structure-Based Design
  作者：Alastair Donald、Tatiana McHardy、Martin G. Rowlands、Lisa-Jane K. Hunter、Thomas G. Davies、Valerio Berdini、Robert G. Boyle、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm0700924

  日期：2007.5.1

  6-phenylpurines were identified as novel, ATP-competitive inhibitors of protein kinase B (PKB/Akt) from a fragment-based screen and were rapidly progressed to potent compounds using iterative protein-ligand crystallography with a PKA-PKB chimeric protein. An elaborated lead compound showed cell growth inhibition and effects on cellular signaling pathways characteristic of PKB inhibition.

  从基于片段的筛选中，6-苯基嘌呤被鉴定为新型的，具有ATP竞争性的蛋白激酶B（PKB / Akt）抑制剂，并通过使用PKA-PKB嵌合蛋白的迭代蛋白-配体结晶技术，迅速发展为有效的化合物。精心制作的先导化合物显示出细胞生长抑制作用，并对PKB抑制特性的细胞信号通路产生影响。
• [EN] 5H-CYCLOPENTA[D]PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 5H-CYCLOPENTA[D]PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089462A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of Formula I are useful for inhibiting AKT protein kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed. Formula (I).

  化合物的结构式I对抑制AKT蛋白激酶具有用处。本文揭示了利用结构式I化合物及其立体异构体和药用可接受盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗相关病变或相关病理状况的方法。结构式(I)。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Saxty Gordon

  公开号：US20090124610A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds of the formula (I), and salts, solvates, tautomers and N-oxide thereof, wherein TG is selected from groups (1) and (2): wherein the asterisk (*) represents the point of attachment of the group E to the group X; R 1a is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R 1b is hydrogen or a group R1a; X is an optionally substituted bicyclic heterocyclic group having 8 to 12 ring members of which up to 5 are heteroatoms selected from O, N and S; and A, E, R 2 , R 3 , R 4 , Q 1 and Q 2 are as defined in the claims; provided that when E is aryl or heteroaryl, then Q 2 is other than a bond; and further provided that the moiety (a) is other than a group (BG1) or (BG2); wherein (BG1) and (BG2) are each optionally substituted; T is N or CR Z ; J 1 -J 2 is selected from N═C(R Z ), (R Z )C═N, (R Z )N—C(O), (R Z ) 2 C—C(O), N═N and (R Z )C═C(R 6 ); J 4 -J 3 is a group N═C(R Z ) or a group (R Z )N—CO; and R Z is hydrogen or a substituent. The compounds of the formula (I) have PKA and PKB kinase inhibiting activity and are useful in the treatment of cancers.

  公式（I）的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体和N-氧化物，其中TG从（1）和（2）组中选择：其中星号（*）表示E基团连接到X基团的连接点；R1a是可选取代的芳基或杂环芳基基团；R1b是氢或R1a基团；X是具有8至12个环成员的可选取代的双环杂环基团，其中最多5个是O、N和S的杂原子；A、E、R2、R3、R4、Q1和Q2如权利要求所定义；但是当E是芳基或杂环芳基时，Q2不是键；并且进一步提供，所述基团（a）不是（BG1）或（BG2）基团；其中（BG1）和（BG2）均为可选取代基团；T为N或CRZ；J1-J2选自N═C（RZ）、（RZ）C═N、（RZ）N—C（O）、（RZ）2C—C（O）、N═N和（RZ）C═C（R6）；J4-J3是N═C（RZ）基团或（RZ）N—CO基团；RZ是氢或取代基团。公式（I）的化合物具有PKA和PKB激酶抑制活性，并且在治疗癌症方面有用。