2-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)benzoic acid | 1245815-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-[3-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]benzoic acid；2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]benzoic acid
• CAS: 1245815-07-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: YSJZHJLPCYQFBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.5±28.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 amixicile
  参考文献：
  名称：

  厌氧细菌和and细菌丙酮酸丙酮酸-铁氧还蛋白氧化还原酶的基于混合物的抑制剂的合成和抗菌评估。

  摘要：

  Amixicile是nitazoxanide（抗寄生虫治疗剂）的一种有前途的衍生物，被开发用于治疗由厌氧细菌，厌氧性寄生虫和Epsilon变形细菌（弯曲杆菌和螺旋杆菌）的成员引起的全身感染。Amixicile通过新机制抑制维生素B1辅因子（硫胺素焦磷酸）的功能，选择性抑制丙酮酸-铁氧还蛋白氧化还原酶（PFOR）和相关的酶。在这里，我们通过对接模拟，直接PFOR抑制测定以及针对艰难梭菌，空肠弯曲杆菌和幽门螺杆菌的MIC测试，对混合支架进行了研究。对接模拟显示，硝唑尼特中存在的硝基与质子化的N4'-氨基嘧啶的质子相互作用硫胺素焦磷酸（TPP）。苯环上的正丙胺与PFOR的天冬氨酸部分（B456）形成静电相互作用，这与通过MIC测试提高的PFOR抑制活性和效能有关。带有吸电子基团的芳基取代和丙胺被其他烷基胺或含氮杂环的取代都改善了PFOR的抑制作用，并且在许多情况下还具有针对艰难梭菌的生物活性。对

  DOI：

  10.1128/aac.00670-16
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧基 N-氨基甲酸丙烯 在 potassium phosphate 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  厌氧细菌和and细菌丙酮酸丙酮酸-铁氧还蛋白氧化还原酶的基于混合物的抑制剂的合成和抗菌评估。

  摘要：

  Amixicile是nitazoxanide（抗寄生虫治疗剂）的一种有前途的衍生物，被开发用于治疗由厌氧细菌，厌氧性寄生虫和Epsilon变形细菌（弯曲杆菌和螺旋杆菌）的成员引起的全身感染。Amixicile通过新机制抑制维生素B1辅因子（硫胺素焦磷酸）的功能，选择性抑制丙酮酸-铁氧还蛋白氧化还原酶（PFOR）和相关的酶。在这里，我们通过对接模拟，直接PFOR抑制测定以及针对艰难梭菌，空肠弯曲杆菌和幽门螺杆菌的MIC测试，对混合支架进行了研究。对接模拟显示，硝唑尼特中存在的硝基与质子化的N4'-氨基嘧啶的质子相互作用硫胺素焦磷酸（TPP）。苯环上的正丙胺与PFOR的天冬氨酸部分（B456）形成静电相互作用，这与通过MIC测试提高的PFOR抑制活性和效能有关。带有吸电子基团的芳基取代和丙胺被其他烷基胺或含氮杂环的取代都改善了PFOR的抑制作用，并且在许多情况下还具有针对艰难梭菌的生物活性。对

  DOI：

  10.1128/aac.00670-16

文献信息

• Visible Light-Promoted Magnesium, Iron, and Nickel Catalysis Enabling C(sp³)–H Lactonization of 2-Alkylbenzoic Acids
  作者：Sasa Li、Mincong Su、Jie Sun、Kunjun Hu、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01984

  日期：2021.8.6

  patterns could be transformed into the corresponding phthalide products. Based on the mechanistic experimentation and reported prior studies, a possible mechanism for the benzylic oxidative lactonization reaction was proposed with the hypothetic photoactive ternary complex formed between the 2-alkylbenzoic acid substrate, magnesium ion, and bromate anion.

  通过合并光催化和镁（铁、镍）催化，实现了温和实用的 C(sp 3 )-H 内酯化方案。具有多种取代模式的多种 2-烷基苯甲酸可以转化为相应的邻苯二甲酸产品。基于机理实验和先前报道的研究，提出了苄基氧化内酯化反应的可能机制，假设光活性三元络合物在 2-烷基苯甲酸底物、镁离子和溴酸盐阴离子之间形成。
• BROAD SPECTRUM BENZOTHIOPHENE-NITROTHIAZOLIDE AND OTHER ANTIMICROBIALS
  申请人：Hoffman Paul S.

  公开号：US20120010187A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention provides FIG. 1 novel antimicrobial chemical entities based on a nitrothiazolide backbone that exhibit antibacterial and antiparasitic action against a wide range of human pathogens. The new classes of compounds show extended action against Gram positive bacteria including MRSA drug resistant pathogens. In the Gram-positive organisms, they specifically target and functionally inhibit microbial attachment to surfaces and biofilm formation. In Gram-negative bacteria, including enteroaggregative E. coli strains, these compounds function as pilicides by inhibiting the assembly of pilin subunits into adhesive filaments. Several of these compounds show potent antimicrobial action against Gram positive bacteria, perhaps involving novel targets. Many of the benzothiophene derivatives exhibit antimicrobial activity in the low micrograms per ml range and in blocking biofilm formation in the nanomolar range; ranges considered are well within the range of utility as therapeutics.

  本发明提供了基于硝基噻唑骨架的新型抗微生物化合物，能够对广泛的人类病原体表现出抗菌和抗寄生虫作用。这些新型化合物能够延长对革兰氏阳性菌的作用，包括对耐药菌MRSA的作用。在革兰氏阳性生物中，它们能够特异性地靶向和功能性地抑制微生物对表面的附着和生物膜形成。在革兰氏阴性细菌中，包括肠毒性E. coli菌株，这些化合物通过抑制毛细管亚单位的组装成为粘附纤维，发挥作为毛细管抑制剂的作用。其中几种化合物对革兰氏阳性菌表现出强效的抗微生物活性，可能涉及新的靶点。许多苯并噻吩衍生物在低微克/毫升范围内表现出抗微生物活性，并在纳摩尔范围内阻止生物膜形成；这些范围被认为是治疗上实用的范围。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING TUBERCULOSIS
  申请人：Hoffman Paul S.

  公开号：US20130317070A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides for the use of antimicrobial chemical entities based on a nitrothiazolide backbone that exhibit anti-mycobacteria activity, including the mycobacterium causing tuberculosis. Multiple compounds were synthesized and screened for anti-tuberculosis activity. Disclosed herein are a series of compounds with anti-tuberculosis activity, including six leads that completely inhibited bacterial growth at 5 micrograms per ml or less. Three of these compounds were tested to determine MIC and these ranged between 1 and 4 micrograms per ml against both drug susceptible Mycobacterium tuberculosis strains and strains that are multi-drug resistant (MDR) including XDR strains. The compounds developed are derived from parent compound nitazoxanide, which had no inhibitory activity in the stringent testing format used herein. The derivatives were synthesized using a di-nitro-thiophene or 4-Chloro-5-Nitro-thiazole scaffold and R groups connected via a peptide bond (NHCO) to cyclic compounds such as benzene, thiophene or furans. Many of these compounds have broad spectrum activity against Gram positive bacteria including Staphylococcus aureus (MRSA) and Staphylococcus epidermidis . Several of these lead compounds were not toxic for mice at 200 mg/Kg doses administered over a period of three days.

  本发明提供了基于硝基噻唑骨架的抗微生物化学实体的使用，其表现出抗分枝杆菌活性，包括导致结核病的分枝杆菌。多种化合物被合成并筛选以寻找抗结核病活性。本文披露了一系列具有抗结核病活性的化合物，包括六个引物，其在5微克/毫升或更低浓度下完全抑制了细菌生长。其中三种化合物被测试以确定MIC，这些化合物对药物敏感的结核分枝杆菌菌株和多重耐药（MDR）菌株（包括XDR菌株）的MIC范围在1至4微克/毫升之间。开发的化合物来源于父化合物硝唑酮，该化合物在本文所使用的严格测试格式中没有抑制活性。这些衍生物是使用二硝基噻吩或4-氯-5-硝基噻唑支架和连接到环化合物（如苯、噻吩或呋喃）的R基通过肽键（NHCO）合成的。其中许多化合物对革兰氏阳性细菌具有广谱活性，包括金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌。其中几种引物化合物在3天内以200毫克/千克的剂量给小鼠注射时没有毒性。
• THIOPHENE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF TUBERCULOSIS
  申请人：University of Virginia Patent Foundation

  公开号：EP2632460B1

  公开（公告）日：2018-02-28
• US8835644B2
  申请人：——

  公开号：US8835644B2

  公开（公告）日：2014-09-16