(trans)-2-(3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (trans)-2-(3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropanamine
• 英文别名: (trans)-2-(3'-(Trifluoromethyl)biphenyl-4-yl)cyclopropanamine；(1R,2S)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropan-1-amine
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N
• 分子量: 277.289
• InChiKey: LPOYEFLWWNHZEW-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans)-2-(3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropanamine 在 (S)-(+)-扁桃酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.3 g的产率得到(1S,2R)-2-(3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'(HÉTÉRO)ARYL-CYCLOPROPYLAMINE À TITRE D'INHIBITEURS DE LSD1

  摘要：

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式（I）的化合物，以及它们在治疗中的应用，例如，在治疗或预防癌症、神经系统疾病或状况、或病毒感染方面的应用。

  公开号：

  WO2013057322A1
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl(trans)-2-(3'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-yl)cyclopropylcarbamate 、 盐酸 、 、 disodium;carbonate 在 乙醚 、 crude salt 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以to get crude (trans)-2-(3′-(trifluoromethyl)biphenyl-4-yl)cyclopropanamine (3.6 g, 98.09%) as a white solid的产率得到(trans)-2-(3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropanamine
  参考文献：
  名称：

  LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I):(A′)x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)为杂环芳基或芳基；每个(A′)，如果存在，则独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环芳基、芳基氧基、卤、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰，其中每个(A′)均被取代为0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自卤、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰、磺酰基、酰胺和亚磺酰基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子共价键合；(Z)为—NH—；(L)选择自—CH2CH2—、—CH2CH2CH2—和—CH2CH2CH2CH2—；(D)选择自—N(—R1)—R2、—O—R3和—S—R3，其中：R1和R2与氮原子一起互相连接形成一个杂环环，所述杂环环具有0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤、氰、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基，或R1和R2独立选择自—H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环芳基，其中R1和R2的取代基总和为0、1、2或3，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；R3选择自—H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环芳基，其中R3具有0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；或其对映体、顺反异构体或混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明的化合物显示出抑制LSD1活性，因此它们在治疗或预防癌症等疾病方面非常有用。

  公开号：

  US20120283266A1

文献信息

• [EN] LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2011035941A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention relates to a compound of Formula (I): (A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D), wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A'), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A') is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, amido, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is -NH-; (L) is chosen from -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, and -CH2CH2CH2CH2-; and (D) is chosen from -N(-R1)-R2, -O-R3, and -S-R3, wherein: R1 and R2 are mutually linked to form a heterocyclic ring together with the nitrogen atom that R1 and R2 are attached to, wherein said heterocyclic ring has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from -NH2, -NH(C1-C6 alkyl), -N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), alkyl, halo, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy, or R1 and R2 are independently chosen from -H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, and heterocyclyl, wherein the sum of substituents on R1 and R2 together is 0, 1, 2, or 3, and the substituents are independently chosen from -NH2, -NH(C1-C6 alkyl), -N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), and fluoro; and R3 is chosen from -H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, and heterocyclyl, wherein R3 has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from -NH2, -NH(C1-C6 alkyl), -N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), and fluoro; or an enantiomer, diastereomer, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds of the invention show inhibitory LSD1 activity, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：(A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)是杂环芳基或芳基；每个(A')（如果存在）独立地选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个(A')被0、1、2或3个取代基独立地选择自卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、酰胺基和亚砜基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子形成共价键；(Z)为-NH-；(L)选择自-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；(D)选择自-N(-R1)-R2、-O-R3和-S-R3，其中：R1和R2相互连接以与R1和R2附着的氮原子一起形成杂环环，所述杂环环有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤素、氰基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基，或R1和R2独立地选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R1和R2的取代基总和为0、1、2或3，取代基独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；R3选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R3有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；或其对映体、非对映体或其混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明的化合物显示出抑制LSD1活性，使其在治疗或预防癌症等疾病方面具有用途。
• [EN] METHODS TO DETERMINE KDM1A TARGET ENGAGEMENT AND CHEMOPROBES USEFUL THEREFOR<br/>[FR] PROCÉDÉS DE DÉTERMINATION DE L'ENGAGEMENT D'UNE CIBLE KDM1A ET CHIMIOSONDES UTILES CORRESPONDANTES
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2017158136A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention relates to methods to determine KDM1A target engagement and chemoprobes useful therefor. In particular, the invention relates to non-peptidic KDM1A chemoprobes carrying a tag or label that can be used to assess KDM1A target engagement in cells and tissues. These chemoprobes can also be used to identify KDM1A interacting factors and analyze expression levels of KDM1A.

  该发明涉及确定KDM1A靶点结合和有用的化学探针的方法。具体地，该发明涉及携带标签或标记的非肽类KDM1A化学探针，可用于评估细胞和组织中的KDM1A靶点结合。这些化学探针还可用于识别KDM1A相互作用因子并分析KDM1A的表达水平。
• LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE
  申请人：Ortega Muñoz Alberto

  公开号：US20120283266A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to a compound of Formula (I): (A′) x -(A)-(B)-(Z)-(L)-(D), wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A′), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A′) is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, amido, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is —NH—; (L) is chosen from —CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH 2 —, and —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —; and (D) is chosen from —N(—R1)—R2, —O—R3, and —S—R3, wherein: R1 and R2 are mutually linked to form a heterocyclic ring together with the nitrogen atom that R1 and R2 are attached to, wherein said heterocyclic ring has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), alkyl, halo, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy, or R1 and R2 are independently chosen from —H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, and heterocyclyl, wherein the sum of substituents on R1 and R2 together is 0, 1, 2, or 3, and the substituents are independently chosen from —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), and fluoro; and R3 is chosen from —H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, and heterocyclyl, wherein R3 has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), and fluoro; or an enantiomer, diastereomer, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds of the invention show inhibitory LSD1 activity, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I):(A′)x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)为杂环芳基或芳基；每个(A′)，如果存在，则独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环芳基、芳基氧基、卤、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰，其中每个(A′)均被取代为0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自卤、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰、磺酰基、酰胺和亚磺酰基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子共价键合；(Z)为—NH—；(L)选择自—CH2CH2—、—CH2CH2CH2—和—CH2CH2CH2CH2—；(D)选择自—N(—R1)—R2、—O—R3和—S—R3，其中：R1和R2与氮原子一起互相连接形成一个杂环环，所述杂环环具有0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤、氰、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基，或R1和R2独立选择自—H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环芳基，其中R1和R2的取代基总和为0、1、2或3，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；R3选择自—H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环芳基，其中R3具有0、1、2或3个取代基，所述取代基独立选择自—NH2、—NH(C1-C6烷基)、—N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；或其对映体、顺反异构体或混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明的化合物显示出抑制LSD1活性，因此它们在治疗或预防癌症等疾病方面非常有用。
• (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：ORYZON GENOMICS, S.A.

  公开号：US20150119396A9

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula (I) as described and defined herein, and theft use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是公式（I）所描述和定义的化合物，以及它们在治疗中的应用，包括但不限于治疗或预防癌症、神经系统疾病或病情，或病毒感染。
• CYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Fyfe Mathew Colin Thor

  公开号：US20130197013A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to cyclopropylamine compounds, in particular the compounds of Formula (I), and their use in therapy, including e.g. in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or viral infection.

  本发明涉及环丙胺化合物，特别是公式（I）化合物及其在治疗中的应用，包括例如在癌症、神经系统疾病或病状、或病毒感染的治疗或预防中的应用。