(+/-)-3-fluoromethyl-7-(2,2,2-trifluoroethylthio)-3,4-dihydroisoquinolin-1-2H-one | 911107-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-fluoromethyl-7-(2,2,2-trifluoroethylthio)-3,4-dihydroisoquinolin-1-2H-one
• 英文别名: 3-(fluoromethyl)-7-(2,2,2-trifluoroethylsulfanyl)-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 911107-57-8
• 化学式: C₁₂H₁₁F₄NOS
• 分子量: 293.285
• InChiKey: XYUMVUGUNKYNNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-fluoromethyl-7-(2,2,2-trifluoroethylthio)-3,4-dihydroisoquinolin-1-2H-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以160 mg的产率得到3-fluoromethyl-7-(2,2,2-trifluoro-ethylsulfanyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  3-氟甲基-7-磺酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉与它们的等构磺酰胺与苯基乙醇胺N-甲基转移酶活性位点的结合的比较。

  摘要：

  3-氟甲基-7-（N-取代的氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉（14、16和18-22）是苯基乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的高效抑制剂。用3-氟甲基-7-（N-烷基氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉，例如16进行的分子模型研究表明，磺酰胺-NH-可与Lys57的侧链形成氢键。但是，SAR研究和对人类PNMT（hPNMT）与7的复合物的晶体结构的分析表明，磺酰胺氧而不是磺酰胺-NH-与酶形成了良好的相互作用。因此，我们假设用亚甲基取代磺酰胺-NH-可能会导致化合物保留PNMT的效力并增加亲脂性，因此增加了他们穿越血脑屏障的可能性。合成了一系列3-氟甲基-7-磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉（23-30），并评估了它们对PNMT的抑制能力和对α2-肾上腺素受体的亲和力。将这些化合物与其等位磺酰胺（14、16和18-22）进行比较，结果表明，与它们相应的磺酰胺相比，砜具有更高的

  DOI：

  10.1021/jm060466d
• 作为产物：
  描述：

  3-(氟甲基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰氯 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (+/-)-3-fluoromethyl-7-(2,2,2-trifluoroethylthio)-3,4-dihydroisoquinolin-1-2H-one
  参考文献：
  名称：

  3-氟甲基-7-磺酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉与它们的等构磺酰胺与苯基乙醇胺N-甲基转移酶活性位点的结合的比较。

  摘要：

  3-氟甲基-7-（N-取代的氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉（14、16和18-22）是苯基乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的高效抑制剂。用3-氟甲基-7-（N-烷基氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉，例如16进行的分子模型研究表明，磺酰胺-NH-可与Lys57的侧链形成氢键。但是，SAR研究和对人类PNMT（hPNMT）与7的复合物的晶体结构的分析表明，磺酰胺氧而不是磺酰胺-NH-与酶形成了良好的相互作用。因此，我们假设用亚甲基取代磺酰胺-NH-可能会导致化合物保留PNMT的效力并增加亲脂性，因此增加了他们穿越血脑屏障的可能性。合成了一系列3-氟甲基-7-磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉（23-30），并评估了它们对PNMT的抑制能力和对α2-肾上腺素受体的亲和力。将这些化合物与其等位磺酰胺（14、16和18-22）进行比较，结果表明，与它们相应的磺酰胺相比，砜具有更高的

  DOI：

  10.1021/jm060466d