3-(氟甲基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰氯 | 247050-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-(氟甲基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰氯
• 英文名称: (+/-)-7-chlorosulfonyl-3-fluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 3-(Fluoromethyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-sulfonyl chloride；3-(fluoromethyl)-1-oxo-3,4-dihydro-2H-isoquinoline-7-sulfonyl chloride
• CAS: 247050-23-3
• 化学式: C₁₀H₉ClFNO₃S
• mdl: MFCD08272044
• 分子量: 277.704
• InChiKey: PTBHATGROQLQBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氟甲基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰氯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-fluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-7-sulfonic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  合成和生化评估的3-氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉作为苯乙醇胺N-甲基转移酶相对于α（2）-肾上腺素受体的选择性抑制剂。

  摘要：

  提出了一系列的3-氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3-氟甲基-THIQs），并通过使用比较剂预测了它们的苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）和α（2）-肾上腺素受体亲和力分子场分析（CoMFA）模型。合成了这些化合物，并评估了它们在PNMT和α（2）-肾上腺素受体上的亲和力。发现与已知的α（2）-肾上腺素能受体相比，这些化合物是PNMT最具选择性的抑制剂。为了确定这些化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力，使用体外BBB模型测定了一系列具有各种计算分配系数（Clog P）的THIQ。这项研究发现亲脂性（Clog P）与血脑屏障通透性之间存在良好的相关性，表明THIQ的Clog P值至少为0.13-0.57，应该渗透到大脑中。两种化合物[3-氟甲基-7-N-（4-氯苯基）氨基磺酰基-THIQ（18）和3-氟甲基-7-氰基-THIQ（20）]具有大于0.57的计算分配系数并显示出选择性（alpha（2

  DOI：

  10.1021/jm990045e
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-3-fluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 氯磺酸 作用下， 反应 16.0h， 以65%的产率得到3-(氟甲基)-1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  合成和生化评估的3-氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉作为苯乙醇胺N-甲基转移酶相对于α（2）-肾上腺素受体的选择性抑制剂。

  摘要：

  提出了一系列的3-氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3-氟甲基-THIQs），并通过使用比较剂预测了它们的苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）和α（2）-肾上腺素受体亲和力分子场分析（CoMFA）模型。合成了这些化合物，并评估了它们在PNMT和α（2）-肾上腺素受体上的亲和力。发现与已知的α（2）-肾上腺素能受体相比，这些化合物是PNMT最具选择性的抑制剂。为了确定这些化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力，使用体外BBB模型测定了一系列具有各种计算分配系数（Clog P）的THIQ。这项研究发现亲脂性（Clog P）与血脑屏障通透性之间存在良好的相关性，表明THIQ的Clog P值至少为0.13-0.57，应该渗透到大脑中。两种化合物[3-氟甲基-7-N-（4-氯苯基）氨基磺酰基-THIQ（18）和3-氟甲基-7-氰基-THIQ（20）]具有大于0.57的计算分配系数并显示出选择性（alpha（2

  DOI：

  10.1021/jm990045e

文献信息

• Comparison of the Binding of 3-Fluoromethyl-7-sulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines with Their Isosteric Sulfonamides to the Active Site of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase
  作者：Gary L. Grunewald、Mitchell R. Seim、Rachel C. Regier、Jennifer L. Martin、Christine L. Gee、Nyssa Drinkwater、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm060466d

  日期：2006.9.1

  analysis of the crystal structure of human PNMT (hPNMT) in complex with 7 indicated that the sulfonamide oxygens, and not the sulfonamide -NH-, formed favorable interactions with the enzyme. Thus, we hypothesized that replacement of the sulfonamide -NH- with a methylene group could result in compounds that would retain potency at PNMT and that would have increased lipophilicity, thus increasing the likelihood

  3-氟甲基-7-（N-取代的氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉（14、16和18-22）是苯基乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的高效抑制剂。用3-氟甲基-7-（N-烷基氨基磺酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉，例如16进行的分子模型研究表明，磺酰胺-NH-可与Lys57的侧链形成氢键。但是，SAR研究和对人类PNMT（hPNMT）与7的复合物的晶体结构的分析表明，磺酰胺氧而不是磺酰胺-NH-与酶形成了良好的相互作用。因此，我们假设用亚甲基取代磺酰胺-NH-可能会导致化合物保留PNMT的效力并增加亲脂性，因此增加了他们穿越血脑屏障的可能性。合成了一系列3-氟甲基-7-磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉（23-30），并评估了它们对PNMT的抑制能力和对α2-肾上腺素受体的亲和力。将这些化合物与其等位磺酰胺（14、16和18-22）进行比较，结果表明，与它们相应的磺酰胺相比，砜具有更高的
• Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase That Are Predicted To Penetrate the Blood−Brain Barrier:  Design, Synthesis, and Evaluation of 3-Fluoromethyl-7-(<i>N</i>-substituted aminosulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines That Possess Low Affinity toward the α₂-Adrenoceptor
  作者：F. Anthony Romero、Steven M. Vodonick、Kevin R. Criscione、Michael J. McLeish、Gary L. Grunewald

  DOI：10.1021/jm0400653

  日期：2004.8.1

  (+/-)-7-Aminosulfonyl-3-fluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (7) is one of the most potent and selective inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) reported to date, but a blood-brain barrier (BBB) model indicates that it cannot penetrate the BBB. To increase the lipophilicity of 7 by addition of a nonpolar substituent to the sulfonamide nitrogen, a small library of (+/-)-3-fluoromethyl-7-(N-substitutedaminosulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines was synthesized and evaluated as inhibitors of PNMT and for affinity at the alpha(2)-adrenoceptor. In addition, this library probed the PNMT active site surrounding the sulfonamide nitrogen of 7. Bulky substituents on the sulfonamide nitrogen are disfavored at the PNMT active site more so than at the a2-adrenoceptor (thus reducing selectivity). On the other hand, alkyl chains on the sulfonamide nitrogen that contain an electron dense atom, such as a fluorine, are favored in the PNMT active site and possess little a2-adrenoceptor affinity, thereby conferring good selectivity (>500). Several members of the library (8, 14, 17, and 18) have excellent PNMT inhibitory potency and selectivity and are predicted, on the basis of their ClogP value (> 0.5), to penetrate the BBB to a significant extent. Compounds 17 and 18 are the most potent and selective PNMT inhibitors reported to date.

  (+/-)-7-氨基磺酰基-3-氟甲基四氢异喹啉（7）是迄今为止报道的最有效和选择性最强的苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）抑制剂之一，但基于血脑屏障（BBB）模型的测试表明，它无法穿透BBB。为了通过在磺酰胺氮上添加非极性取代基来提高7的脂溶性，合成并评估了一系列(+/-)-3-氟甲基-7-(N-取代氨基磺酰基)四氢异喹啉，作为PNMT的抑制剂以及在α(2)-肾上腺素受体上的亲和力。此外，该库通过在7的磺酰胺氮周围的区域对PNMT的活性位点进行了研究。发现较大的取代基在PNMT活性位点的不受欢迎程度远高于α2-肾上腺素受体（从而降低选择性）。 另一方面，磺酰胺氮上的含电子丰富的原子（如氟）的烷基链在PNMT活性位点受到青睐，并且对α2-肾上腺素受体的亲和力极低，因而具有良好的选择性（>500）。该库中的多种化合物（8、14、17和18）展现了出色的PNMT抑制活性和选择性，并且基于它们的ClogP值（>0.5），预计这些化合物可以显著穿透BBB。化合物17和18是目前为止报告的最有效的选择性PNMT抑制剂。
• Synthesis and Biochemical Evaluation of 3-Fluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase versus the α₂-Adrenoceptor
  作者：Gary L. Grunewald、Timothy M. Caldwell、Qifang Li、Meri Slavica、Kevin R. Criscione、Ronald T. Borchardt、Wen Wang

  DOI：10.1021/jm990045e

  日期：1999.9.1

  A series of 3-fluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines (3-fluoromethyl-THIQs) was proposed, and their phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) and alpha(2)-adrenoceptor affinities were predicted through the use of comparative molecular field analysis (CoMFA) models. These compounds were synthesized and evaluated for affinity at PNMT and the alpha(2)-adrenoceptor. It was discovered that these

  提出了一系列的3-氟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3-氟甲基-THIQs），并通过使用比较剂预测了它们的苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）和α（2）-肾上腺素受体亲和力分子场分析（CoMFA）模型。合成了这些化合物，并评估了它们在PNMT和α（2）-肾上腺素受体上的亲和力。发现与已知的α（2）-肾上腺素能受体相比，这些化合物是PNMT最具选择性的抑制剂。为了确定这些化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力，使用体外BBB模型测定了一系列具有各种计算分配系数（Clog P）的THIQ。这项研究发现亲脂性（Clog P）与血脑屏障通透性之间存在良好的相关性，表明THIQ的Clog P值至少为0.13-0.57，应该渗透到大脑中。两种化合物[3-氟甲基-7-N-（4-氯苯基）氨基磺酰基-THIQ（18）和3-氟甲基-7-氰基-THIQ（20）]具有大于0.57的计算分配系数并显示出选择性（alpha（2