3,5-dichloro-4-acetamidobenzylamine | 918451-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-acetamidobenzylamine
• 英文别名: 4-acetamido-3,5-dichloro-benzylamine；N-(4-(aminomethyl)-2,6-dichlorophenyl)acetamide；N-[4-(aminomethyl)-2,6-dichlorophenyl]acetamide
• CAS: 918451-59-9
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 233.097
• InChiKey: NFFWLZXYTZLBSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-acetamidobenzylamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到tert-butyl N-4-acetamido-3,5-dichlorobenzylcarbamimidoylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Indole acetic acid acyl guanidines as beta-secretase inhibitors

  摘要：

  提供了一系列取代酰基胍啶化合物的化学式（I）或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及对治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的情况。

  公开号：

  US20070049589A1
• 作为产物：
  描述：

  4-acetamido-3,5-dichloro-benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以30%的产率得到3,5-dichloro-4-acetamidobenzylamine
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl Pyrrolidine Derivatives as Beta-Secretase Inhibitors

  摘要：

  提供了一系列取代N-芳基吡咯烷衍生物的化合物，其化学式为（I）或其立体异构体；或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5′、R6、R7和p如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。

  公开号：

  US20070232679A1

文献信息

• Virtual Screening and Structure-Based Discovery of Indole Acylguanidines as Potent β-secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Yiquan Zou、Li Li、Wuyan Chen、Tiantian Chen、Lanping Ma、Xin Wang、Bing Xiong、Yechun Xu、Jingkang Shen

  DOI：10.3390/molecules18055706

  日期：——

  cleavage of amyloid precursor protein by β-secretase (BACE1) is a key step in generating the N-terminal of β-amyloid (Aβ), which further forms into amyloid plaques that are considered as the hallmark of Alzheimer's disease. Inhibitors of BACE1 can reduce the levels of Aβ and thus have a therapeutic potential for treating the disease. We report here the identification of a series of small molecules bearing

  β-分泌酶 (BACE1) 对淀粉样前体蛋白进行蛋白水解切割是生成 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的 N 端的关键步骤，其进一步形成被认为是阿尔茨海默病标志的淀粉样斑块。BACE1 抑制剂可以降低 Aβ 的水平，因此具有治疗该疾病的治疗潜力。我们在这里报告了一系列带有吲哚酰基胍核心结构的小分子作为有效的 BACE1 抑制剂的鉴定。最初的弱片段是通过虚拟筛选发现的，然后进行了先导优化。借助已发现的两种抑制剂（化合物 19 和 25）与 BACE1 的共晶结构，我们探索了吲哚和芳基周围的 SAR，并获得了几种 BACE1 抑制剂，其效力比最初命中的片段强约 1,000 倍。
• Aminoacetamide acyl guanidines as beta-secretase inhibitors
  申请人：Gerritz Samuel

  公开号：US20060287287A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  There is provided a series of substituted acyl guanidines of Formula (Ik) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 25 , R 26 and R 27 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列的取代酰基胍类化合物，符合以下化学式（Ik）或其立体异构体；或其药学上可接受的盐，其中R2、R3、R4、R5、R25、R26和R27如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ肽的产生。本公开涉及对β-淀粉样蛋白产生相关的神经疾病的治疗有用的化合物，如阿尔茨海默氏病和其他受抗淀粉样活性影响的病症。
• Oxime-Containing Acyl Guanidines as Beta-Secretase Inhibitors
  申请人：Wu Yong-Jin

  公开号：US20070232581A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  There is provided a series of substituted oxime-containing acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列含有氧肟基的酰基胍类化合物的结构式（I）或其立体异构体；或其无毒的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• N-Aryl Pyrrolidine Derivatives as Beta-Secretase Inhibitors
  申请人：Boy Kenneth M.

  公开号：US20070232679A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  There is provided a series of substituted N-aryl pyrrolidine derivatives of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5′ , R 6 , R 7 , and p as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列取代N-芳基吡咯烷衍生物的化合物，其化学式为（I）或其立体异构体；或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5′、R6、R7和p如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生。本公开涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• Macrocyclic prolinyl acyl guanidines as inhibitors of β-secretase (BACE)
  作者：Kenneth M. Boy、Jason M. Guernon、Yong-Jin Wu、Yunhui Zhang、Joe Shi、Weixu Zhai、Shirong Zhu、Samuel W. Gerritz、Jeremy H. Toyn、Jere E. Meredith、Donna M. Barten、Catherine R. Burton、Charles F. Albright、Andrew C. Good、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Richard E. Olson、John E. Macor、Lorin A. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.10.031

  日期：2015.11

  The synthesis, evaluation, and structure-activity relationships of a class of acyl guanidines which inhibit the BACE-1 enzyme are presented. The prolinyl acyl guanidine chemotype (7c), unlike compounds of the parent isothiazole chemotype (1), yielded compounds with good agreement between their enzymatic and cellular potency as well as a reduced susceptibility to P-gp efflux. Further improvements in

  介绍了抑制BACE-1酶的一类酰基胍的合成，评估和构效关系。与母体异噻唑化学类型（1）的化合物不同，脯氨酰基酰基胍化学类型（7c）产生的化合物在其酶促和细胞效能之间具有良好的一致性，并且对P-gp外排的敏感性降低。通过大环化策略实现了效力和P-gp比的进一步提高。给出了野生型小鼠体内的概况和大环类似物21c的P-gp效应。