5-Butyl-2-(2-chloro-phenyl)-4-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 138733-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Butyl-2-(2-chloro-phenyl)-4-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-butyl-2-(2-chlorophenyl)-4-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 138733-44-5
• 化学式: C₃₀H₂₈ClN₃O₂
• 分子量: 498.024
• InChiKey: MLWKRDGUZHYJEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Butyl-2-(2-chloro-phenyl)-4-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 trimethyltin azide 、 silica gel 作用下， 生成 ethyl 5-butyl-2-(2-chlorophenyl)-4-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自1H-吡唑-5-羧酸盐和4-芳基-1H-咪唑-5-羧酸盐的非肽血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  已经制备并评估了两个系列的衍生自羧基官能化“二唑”杂环的潜在血管紧张素II拮抗剂。最初，对4-芳基咪唑-5-羧酸盐的有限研究导致了2-正丁基-4-（2-氯苯基）-1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（12b），发现它是兔主动脉AT1受体的强效拮抗剂（IC50为0.55 nM）。在有意识的，血压正常的大鼠中，静脉注射0.1 mg / kg的12b可抑制对AII的升压反应88％，持续时间> 6小时。更广泛地研究了带有芳基，烷基或烷基的3-烷基-4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-5-羧酸酯的等规系列。 N1处的芳烷基取代基。通过将取代的肼盐酸盐与2-（甲氧基亚氨基）-4-氧代链烷酸酯中间体缩合，可以高度区域选择性的方式获得这些化合物。在体外，最有效的吡唑羧酸在C3处具有正丁基，并在N1处被2,6-二氯苯基（19h）

  DOI：

  10.1021/jm00075a014
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 5-Butyl-2-(2-chloro-phenyl)-4-(2'-cyano-biphenyl-4-ylmethyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自1H-吡唑-5-羧酸盐和4-芳基-1H-咪唑-5-羧酸盐的非肽血管紧张素II拮抗剂。

  摘要：

  已经制备并评估了两个系列的衍生自羧基官能化“二唑”杂环的潜在血管紧张素II拮抗剂。最初，对4-芳基咪唑-5-羧酸盐的有限研究导致了2-正丁基-4-（2-氯苯基）-1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（12b），发现它是兔主动脉AT1受体的强效拮抗剂（IC50为0.55 nM）。在有意识的，血压正常的大鼠中，静脉注射0.1 mg / kg的12b可抑制对AII的升压反应88％，持续时间> 6小时。更广泛地研究了带有芳基，烷基或烷基的3-烷基-4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-5-羧酸酯的等规系列。 N1处的芳烷基取代基。通过将取代的肼盐酸盐与2-（甲氧基亚氨基）-4-氧代链烷酸酯中间体缩合，可以高度区域选择性的方式获得这些化合物。在体外，最有效的吡唑羧酸在C3处具有正丁基，并在N1处被2,6-二氯苯基（19h）

  DOI：

  10.1021/jm00075a014

文献信息

• Heterocyclic compounds having angiotensin II antagonistic activity and use thereof
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0603712A2

  公开（公告）日：1994-06-29

  This invention relates to a compound represented by the formula wherein the ring A stands for a 5-10 membered aromatic heterocyclic group optionally having, besides R1 and R2, further substituents; R1 stands for an optionally substituted hydrocarbon residue which is optionally bonded through a hetero-atom; R2 stands for a group capable of liberating proton in a living body or a group convertible thereinto; R3 stands for an 5-7 membered optionally substituted heterocyclic residue having, as a group capable of constituting the ring, carbonyl group, thiocarbonyl group, an optionally oxidized sulfur atom or a group convertible into them; X shows that the ring Y and the ring W are bonded to each other directly or through a spacer having an atomic length of two or less; the ring W and the ring Y are each an optionally substituted aromatic hydrocarbon or aromatic heterocyclic residue; and n denotes an integer of 1 to 3, or a salt thereof and to an angiotensin II antagonistic agent containing the compound (I) or a salt thereof.

  本发明涉及一种由式表示的化合物 其中，环 A 代表 5-10 位芳香杂环基团，除 R1 和 R2 外，还可选择具有其他取代基；R1 代表可选择取代的烃残基，该烃残基可选择通过杂原子键合；R2 代表可在活体内释放质子的基团或可与之转化的基团；R3 代表 5-7 位可选择取代的杂环残基，该杂环残基具有可构成环的基团、羰基、硫代羰基、可选择氧化的硫原子或可与之转化的基团；X表示环Y和环W直接或通过原子长度为2或更小的间隔物相互键合；环W和环Y各自为任选取代的芳香烃或芳香杂环残基；n表示1至3的整数，或其盐，以及表示含有化合物（I）或其盐的血管紧张素II拮抗剂。
• US5496835A
  申请人：——

  公开号：US5496835A

  公开（公告）日：1996-03-05
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLES, ISOXAZOLES AND ISOTHIAZOLES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1991015479A1

  公开（公告）日：1991-10-17

  (EN) Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles of formula (I) are angiotensin II antagonists, and are useful in the treatment of hypertension, ocular hypertension and certain CNS disorders.(FR) Des isoxazoles, des isothiazoles et des pyrazoles substitués ayant la formule (I) sont des antagonistes d'angiotensine II, et sont utiles au traitement de l'hypertension, l'hypertension oculaire et certains troubles du système nerveux central.
• Nonpeptide angiotensin II antagonists derived from 1H-pyrazole-5-carboxylates and 4-aryl-1H-imidazole-5-carboxylates
  作者：Wallace T. Ashton、Steven M. Hutchins、William J. Greenlee、George A. Doss、Raymond S. L. Chang、Victor J. Lotti、Kristie A. Faust、Tsing Bau Chen、Gloria J. Zingaro

  DOI：10.1021/jm00075a014

  日期：1993.11

  phenyl)-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-y l] methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid (12b), which was found to be a highly potent antagonist of the rabbit aorta AT1 receptor (IC50 0.55 nM). In conscious, normotensive rats, 12b at 0.1 mg/kg iv inhibited the pressor response to AII by 88%, with a duration of > 6 h. More extensively studied was an isosteric series of 3-alkyl-4-[[2'-(1H-tetrazol-5-

  已经制备并评估了两个系列的衍生自羧基官能化“二唑”杂环的潜在血管紧张素II拮抗剂。最初，对4-芳基咪唑-5-羧酸盐的有限研究导致了2-正丁基-4-（2-氯苯基）-1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（12b），发现它是兔主动脉AT1受体的强效拮抗剂（IC50为0.55 nM）。在有意识的，血压正常的大鼠中，静脉注射0.1 mg / kg的12b可抑制对AII的升压反应88％，持续时间> 6小时。更广泛地研究了带有芳基，烷基或烷基的3-烷基-4-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-5-羧酸酯的等规系列。 N1处的芳烷基取代基。通过将取代的肼盐酸盐与2-（甲氧基亚氨基）-4-氧代链烷酸酯中间体缩合，可以高度区域选择性的方式获得这些化合物。在体外，最有效的吡唑羧酸在C3处具有正丁基，并在N1处被2,6-二氯苯基（19h）