t-butyl 1-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-1-hydroxyethyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-ylcarbamate | 1616409-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: t-butyl 1-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-1-hydroxyethyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-ylcarbamate
• CAS: 1616409-88-1
• 化学式: C₃₃H₃₇F₄N₃O₇
• 分子量: 663.666
• InChiKey: GVODBVFMEDCVDF-PPSYMJOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.94
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  118.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-乙烯基-2-氧杂双环[2.2.2]辛-4-基)乙酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 pyridinium dichromate 、 二苯基膦叠氮化物 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 t-butyl 1-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-1-hydroxyethyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂作为广谱抗菌剂。

  摘要：

  细菌耐药性正在侵蚀现有抗生素的临床实用性，因此有必要发现新的药物。II型细菌拓扑异构酶是经过临床验证，高效且经过验证的药物靶标。该靶标易于被具有与喹诺酮抗生素具有替代和不同结合位点的各种抑制剂的抑制作用，从而使得能够开发出对喹诺酮类缺乏交叉耐药性的药物。在此描述的是新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），它是一类新型的回旋酶和topo IV抑制剂，由三个不同的结构部分组成。接头部分的取代导致发现有效的广谱NBTI，其脱靶活性降低（hERG IC50> 18μM），并改善了物理性能。AM8191具有杀菌作用，并选择性抑制DNA合成和金黄色葡萄球菌促旋酶（IC50 = 1.02μM）和topo IV（IC50 = 10.4μM）。在金黄色葡萄球菌鼠感染模型中，AM8191在小于2.5 mg / kg剂量下显示出肠胃外和口服功效（ED50）。与金黄色葡萄球菌DNA旋涡酶结合的AM8191的共晶体结

  DOI：

  10.1021/ml500069w