trans-4-((5-amino-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)amino)cyclohexanol | 1315497-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-4-((5-amino-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)amino)cyclohexanol
• CAS: 1315497-87-0
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 386.475
• InChiKey: CUZSLXWWYCSXAP-HDJSIYSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110.24
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-((5-amino-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)amino)cyclohexanol 在 triethyloxonium tetrafluoroborate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 trans-4-(2-methylimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of C-2 Methyl Imidazopyrrolopyridines as Potent and Orally Bioavailable JAK1 Inhibitors with Selectivity over JAK2

  摘要：

  Herein we report the discovery of the C-2 methyl substituted imidazopyrrolopyridine series and its optimization to provide potent and orally bioavailable JAK1 inhibitors with selectivity over JAK2. The C-2 methyl substituted inhibitor 4 exhibited not only improved JAK1 potency relative to unsubstituted compound 3 but also notable JAK1 vs JAK2 selectivity (20-fold and >33-fold in biochemical and cell-based assays, respectively). Features of the X-ray structures of 4 in complex with both JAK1 and JAK2 are delineated. Efforts to improve the in vitro and in vivo ADME properties of 4 while maintaining JAK1 selectivity are described, culminating in the discovery of a highly optimized and balanced inhibitor (20). Details of the biological characterization of 20 are disclosed including JAK1 vs JAK2 selectivity levels, preclinical in vivo PK profiles, performance in an in vivo JAK1-mediated PK/PD model, and attributes of an X-ray structure in complex with JAK1.

  DOI：

  10.1021/jm300628c
• 作为产物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-4-氯-5-硝基吡咯并[2,3-b]吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 trans-4-((5-amino-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)amino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  C -2羟乙基咪唑并吡咯并吡啶类化合物为强JAK1抑制剂的鉴定，具有良好的理化性质和对JAK2的高选择性

  摘要：

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。

  DOI：

  10.1021/jm4004895

文献信息

• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US20110201593A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物I： 其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以在药学上可接受的组合物中提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。
• Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US08461328B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  该发明提供了一种具有公式I的新化合物，其一般公式为：其中R1，R2，R3，X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以以药学上可接受的成分形式提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。