(R_S)-N-[1-(pyridin-3-yl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide | 926921-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R_S)-N-[1-(pyridin-3-yl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-2-methyl-N-(1-pyridin-3-ylethylidene)propane-2-sulfinamide
• CAS: 926921-86-0
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂OS
• 分子量: 224.327
• InChiKey: IWGRIFILLVIELE-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R_S)-N-[1-(pyridin-3-yl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-1-吡啶-3-基乙胺
  参考文献：
  名称：

  An easy route to optically active 1-substituted-1-pyridyl-methylamines by diastereoselective reduction of enantiopure N-tert-butanesulfinyl ketimines

  摘要：

  The reduction of enantiopure N-tert-butanesulfinyl ketimines derived from pyridyl ketones afforded the related N-tert-but-anesulfinyl amines with high yields and diastereoselectivities. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.11.026
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R_S)-N-[1-(pyridin-3-yl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  铬芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂的结构和配体为基础的发现，用于治疗慢性疼痛。

  摘要：

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00141

文献信息

• Synthesis of β-disubstituted β-amino isoxazolyl ketones by addition of ketimines with isoxazolyl methyl ketone enolates
  作者：Jason Guernon、Lawrence Marcin、Mendi Higgins、Fukang Yang、Jianliang Shi、Lawrence Snyder、Lorin A. Thompson、Yong-Jin Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.053

  日期：2014.3

  A series of β-disubstituted N-sulfinyl β-amino isoxazolyl ketones has been prepared by addition of tert-butanesulfinyl ketimines with the n-BuLi-generated enolates of isoxazolyl methyl ketones.

  通过将叔丁烷亚磺酰基酮亚胺与异丁唑基甲基酮的n -BuLi生成的烯醇酸酯加成，可以制备一系列β-二取代的N-亚磺酰基β-氨基异恶唑基酮。
• Transition‐Metal‐Free Hydrogen Autotransfer: Diastereoselective N‐Alkylation of Amines with Racemic Alcohols
  作者：Miao Xiao、Xin Yue、Ruirui Xu、Weijun Tang、Dong Xue、Chaoqun Li、Ming Lei、Jianliang Xiao、Chao Wang

  DOI：10.1002/anie.201905870

  日期：2019.7.29

  of a ketone and NaOH, racemic secondary alcohols reacted with Ellman's chiral tert‐butanesulfinamide by a hydrogen autotransfer process to afford chiral amines with high diastereoselectivities (up to >99:1). Broad substrate scope and up to a 10 gram scale production of chiral amines were demonstrated. The method was applied to the synthesis of chiral deuterium‐labelled amines with high deuterium incorporation

  已经开发了一种在不存在任何过渡金属催化剂的情况下通过胺与醇的烷基化反应合成α-手性胺的实用方法。在酮和NaOH的共催化下，外消旋仲醇通过氢自动转移过程与Ellman的手性叔丁亚磺酰胺反应，得到具有高非对映选择性（最高> 99：1）的手性胺。证明了广泛的底物范围和高达10克规模的手性胺产品。该方法用于合成具有高氘掺入度和光学纯度的手性氘标记的胺，包括手性氘化药物的实例。胺产物的结构被发现要由手性的配置仅测定叔-丁亚磺酰胺，无论使用哪种醇，这都通过DFT计算得到了证实。进一步的机理研究表明，该反应是由酮催化剂引发的，并且其过渡态与Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原的拟态相似，重要的是碱的钠阳离子与两者的相互作用。亚磺酰胺部分的氮和氧原子使该反应可行并确定该反应的非对映选择性。
• Asymmetric Synthesis of <i>cis</i>-2-Aminocyclopropanols by Intramolecular Mannich Addition of Silyloxy Benzyl Carbanions
  作者：Bo Liu、Chong-Dao Lu

  DOI：10.1021/jo200585r

  日期：2011.5.20

  highly diastereoselective method for the preparation of protected cis-2-aminocyclopropanols from N-tert-butanesulfinyl ketimines and various aryl acylsilanes is described. A tandem process for carbon–carbon bond formation via nucleophilic addition to acylsilanes, Brook rearrangement, and intramolecular Mannich reaction has been developed.

  对于受保护的制备一种高效，高立体选择性方法顺-2- aminocyclopropanols从ñ -叔-butanesulfinyl酮亚胺和各种芳基acylsilanes进行说明。已经开发了通过亲核加成酰基硅烷，布鲁克重排和分子内曼尼希反应形成碳-碳键的串联方法。
• Structure- and Ligand-Based Discovery of Chromane Arylsulfonamide Na_v1.7 Inhibitors for the Treatment of Chronic Pain
  作者：Steven J. McKerrall、Teresa Nguyen、Kwong Wah Lai、Philippe Bergeron、Lunbin Deng、Antonio DiPasquale、Jae H. Chang、Jun Chen、Tania Chernov-Rogan、David H. Hackos、Jonathan Maher、Daniel F. Ortwine、Jodie Pang、Jian Payandeh、William R. Proctor、Shannon D. Shields、Jennifer Vogt、Pengfei Ji、Wenfeng Liu、Elisa Ballini、Lilia Schumann、Glauco Tarozzo、Girish Bankar、Sultan Chowdhury、Abid Hasan、J. P. Johnson、Kuldip Khakh、Sophia Lin、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00141

  日期：2019.4.25

  Using structure- and ligand-based design principles, a novel series of piperidyl chromane arylsulfonamide Nav1.7 inhibitors was discovered. Early optimization focused on improvement of potency through refinement of the low energy ligand conformation and mitigation of high in vivo clearance. An in vitro hepatotoxicity hazard was identified and resolved through optimization of lipophilicity and lipophilic

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。
• ETHYNYL DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3110802B1

  公开（公告）日：2018-10-10