GLP-1(7-36)-NH₂

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: GLP-1(7-36)-NH₂
• 英文别名: HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-NH₂；His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH₂；glucagon-like peptide 1；glucagon-like peptide-1(7-36)；(4S)-5-[2-[(2S,3R)-1-[(2S)-1-[(2S,3R)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[2-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-6-amino-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S,3S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-6-amino-1-[2-[(2S)-5-carbamimidamido-1-hydroxy-1-iminopentan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-1-hydroxyhexan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]imino-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]imino-1-hydroxypropan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]imino-4-carboxy-1-hydroxybutan-2-yl]imino-1-hydroxyhexan-2-yl]imino-1-hydroxypropan-2-yl]imino-1-hydroxypropan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-iminopentan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-4-carboxy-1-hydroxybutan-2-yl]imino-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]imino-1,3-dihydroxypropan-2-yl]imino-1,3-dihydroxypropan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]imino-3-carboxy-1-hydroxypropan-2-yl]imino-1,3-dihydroxypropan-2-yl]imino-1,3-dihydroxybutan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]imino-1,3-dihydroxybutan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-1-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-5-hydroxypentanoic acid
• 化学式: C₁₄₉H₂₂₆N₄₀O₄₅
• 分子量: 3297.67
• InChiKey: DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -14.2
• 重原子数：
  234
• 可旋转键数：
  109
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  1390
• 氢给体数：
  49
• 氢受体数：
  50

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GLP-1(7-36)-NH₂ 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  通过光催化色氨酸 β-位置缀合进行化学选择性肽修饰

  摘要：

  靶向色氨酸是实现肽或蛋白质修饰高水平选择性的有前途的策略。已经发现了一种通过光催化色氨酸 β 位缀合进行化学选择性肽修饰的方法。这种转化对肽和迈克尔受体都具有良好的底物范围，并且对其他氨基酸残基具有良好的化学选择性。内源性肽、胰高血糖素和 GLP-1 酰胺都在色氨酸 β 位成功结合。胰岛素被研究为非色氨酸控制分子，导致排他的 B 链 C 端选择性脱羧结合。这种转化为肽修饰提供了一种新方法，以支持新治疗肽、蛋白质标记和生物偶联的发现。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b03973
• 作为产物：
  描述：

  H-HAEGTFTSDVSSYLEGQACKEFIAWLVKGR-NH₂ 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以62 %的产率得到GLP-1(7-36)-NH₂
  参考文献：
  名称：

  近紫外光下烷基硫醇的磷化氢依赖光引发促进用户友好的肽脱硫

  摘要：

  肽作为药物靶点的重要性正在稳步上升，因此迫切需要高效、绿色的制备方法。合成工具箱中的一个关键缺陷是缺乏工业上可行的肽脱硫方法。如果没有这个工具，通常用于组装多肽和蛋白质的强大的天然化学连接反应仍然无法用于药物靶点的工业制备。目前的脱硫方法需要大量过量的膦试剂和硫醇添加剂或低丰度金属催化剂。在这里，我们报告了一种使用清洁、高产且低至 1.2 当量磷化氢的近紫外光的仅磷化氢光脱硫 (POP)。用户友好的反应给化学家完全控制，允许根据起始材料和膦溶解度选择溶剂和试剂。它可以在一系列溶剂中进行，包括水或缓冲液、受保护或未受保护的肽、低稀释度或高稀释度以及克规模。易氧化的氨基酸、π键、芳香环、硫胺键、硫酯和聚糖都对 POP 反应稳定。我们强调了这种方法对工业相关目标脱硫的效用，包括环肽和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1(7-36))。该方法还与 NCL 缓冲液兼容，我们通过利那洛肽、抑肽酶和小麦蛋白

  DOI：

  10.1021/jacs.2c10625

文献信息

• A new GLP-1 analogue with prolonged glucose-lowering activity in vivo via backbone-based modification at the N-terminus
  作者：Xiaohui Bai、Youhong Niu、Jingjing Zhu、An-Qi Yang、Yan-Fen Wu、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.036

  日期：2016.3

  Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an endogenous insulinotropic hormone with wonderful glucose-lowering activity. However, its clinical use in type II diabetes is limited due to its rapid degradation at the N-terminus by dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). Among the N-terminal modifications of GLP-1, backbone-based modification was rarely reported. Herein, we employed two backbone-based strategies to modify the N-terminus of tGLP-1. Firstly, the amide N-methylated analogues 2-6 were designed and synthesized to make a full screening of the N-terminal amide bonds, and the loss of GLP-1 receptor (GLP-1R) activation indicated the importance of amide H-bonds. Secondly, with retaining the N-terminal amide H-bonds, the beta-peptide replacement strategy was used and analogues 7-13 were synthesized. By two rounds of screening, analogue 10 was identified. Analogue 10 greatly improved the DPP-IV resistance with maintaining good GLP-1R activation in vitro, and showed approximately a 4-fold prolonged blood glucose-lowering activity in vivo in comparison with tGLP-1. This modification strategy will benefit the development of GLP-1-based anti-diabetic drugs. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.