4-chloro-2,6-bis(bromomethyl)pyridine | 86045-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2,6-bis(bromomethyl)pyridine
• 英文别名: 2,6-Bis(bromomethyl)-4-chloropyridine
• CAS: 86045-19-4
• 化学式: C₇H₆Br₂ClN
• 分子量: 299.392
• InChiKey: SEPVZNBCKZUSBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.949±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2,6-bis(bromomethyl)pyridine 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代对NNN钳型分子内吡啶环的电子影响。

  摘要：

  由于修饰的模块性质和当与金属离子配位时观察到的反应性范围，因此钳子分子越来越受到关注。钳分子家族中的一个子集使用吡啶基桥接两个外部臂，并为金属结合提供一个N供体原子。尽管对臂部附件进行了广泛的研究，但对中央取代的吡啶系统的电子效应进行的研究很少。因此，合成了一系列NNN钳型配体，它们在吡啶环的4位上被-OH，-OBn，-H，-Cl和-NO2官能团取代，并通过NMR光谱和ESI-HRMS进行表征。每个钳子都用Cu（ii）盐金属化，并通过X射线衍射分析，循环伏安法和密度泛函理论分析进行评估。结果表明，相对未被研究的-OBn基团同时具有吸电子（XRD键长）和给电子（NMR光谱）特性。与其他研究的同类物相比，-NO2钳形配体在评估的实验窗口内显示出氧化还原事件。此外，基于DFT研究和循环伏安法，给电子基团增加了Cu（ii）中心附近的电子密度。在考虑配体设计时，这些发现可应用于其他基于吡啶的钳系统，

  DOI：

  10.1039/c9dt04714j
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2,6-二甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚磷酸二乙酯 作用下， 以 四氯化碳 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以62%的产率得到4-chloro-2,6-bis(bromomethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  带有吸电子基团的十二元四氮杂大环吡喃并菲的合成。

  摘要：

  由于与12元大环化合物和修饰的吡啶合成有关的挑战，文献中发现的取代吡啶吡啶并吡啶酮的数量有限。最值得注意的是，在吡啶并吡啶类的吡啶的4-位上的亲电子特性对引入亲电子化学基团提出了独特的挑战。同样，在少数报道的文献中，大多数取代的吡啶吡啶并菲被限于给电子功能。在这里，新的合成策略为四个带有吸电子基团CN，Cl，NO 2和CF 3的新大环介绍。电位滴定法用于确定新的吡啶并菲的质子化常数。此外，通过将电位测量结果与先前报道的系统进行比较，可以预测此类修饰对化学行为的影响。还描述了4-Cl取代物种及其Cu（II）配合物的X射线衍射分析，以证明这些配体的金属结合性质。DFT分析用于通过能量计算和ESP图支持实验结果。这些新分子为访问一系列新型吡啶并小分子及其在未来工作中的应用奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00188

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Tetrahydroisoquinolino Benzodiazepine Dimer Antitumor Agents and Their Application in Antibody–Drug Conjugates
  作者：Naidu S. Chowdari、Yong Zhang、Ivar McDonald、Walter Johnson、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Robert Mate、Tram Huynh、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Daniel Menezes、Yichong Wang、Chetana Rao、Ganapathy Sarma、Bethanne M. Warrack、Vangipuram S. Rangan、Sung Mei-Chen、Pina Cardarelli、Shrikant Deshpande、David Passmore、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Robert Borzilleri、Arvind Rajpal、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01385

  日期：2020.11.25

  series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure–activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside

  合成了一系列基于四氢异喹啉的苯并二氮杂二聚体，并测试了其对一组癌细胞系的体外细胞毒性。通过分子建模研究指导的各种间隔基的结构-活性关系研究有助于鉴定具有皮摩尔活性的化合物。有效负载17通过溶酶体可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头，通过异源赖氨酸偶联和细菌转谷氨酰胺酶介导的位点特异性偶联，将其与抗间皮素和抗岩藻糖基化的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（FucGM1）抗体偶联。在体外，这些抗体药物偶联物（ADC）对人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性和靶标介导的选择性。在小鼠的胃癌和肺癌异种移植模型中，进一步评估了这些ADC的药代动力学和功效。在单剂量ADC- 46（0.02μmol / kg）之后，在这些模型中观察到一致的药代动力学特征，高靶标特异性和强大的抗肿瘤活性。
• Luminogenic “clickable” lanthanide complexes for protein labeling
  作者：Nicolas Candelon、Niculina D. Hădade、Mihaela Matache、Jean-Louis Canet、Federico Cisnetti、Daniel P. Funeriu、Lionel Nauton、Arnaud Gautier

  DOI：10.1039/c3cc44391d

  日期：——

  Development of lanthanide-based luminescent “switch-on” systems via azide–alkyne [3+2] cycloaddition is described. We used these for non-specific protein labeling and as tags for specific and selective activity-based protein labeling.

  描述了通过叠氮–炔烃[3+2]环加成反应开发镧系元素基发光“开关开启”系统。我们将其用于非特异性蛋白标记以及作为特定和选择性活性基础蛋白标记的标签。
• Calix[5]- and Calix[8]arenes Bridged with Heterocycles
  作者：Serge Konrad、Christian Näther、Ulrich Lüning

  DOI：10.1002/ejoc.200400774

  日期：2005.6

  Calix[5]arene (2) and calix[8]arene (4) reacted with bis(bromo­methyl)-substituted heterocycles such as pyridine and 1,10-phenanthroline to give [1+1] condensation products 10 and 16–18 (bridged bimacrocycles) and [2+1] dicalixarenes 11, 13 and 14, all of which were fully characterized. Although the bridging capability of both bridging units 5 and 6 is surprisingly similar, calix[5]arene (2) could

  杯[5]芳烃(2)和杯[8]芳烃(4)与双(溴甲基)取代的杂环如吡啶和1,10-菲咯啉反应得到[1+1]缩合产物10和16-18(桥双大环）和 [2+1] 二杯芳烃 11、13 和 14，所有这些都得到了充分表征。尽管桥接单元 5 和 6 的桥接能力惊人地相似，但杯 [5] 芳烃 (2) 只能与吡啶衍生物 5 进行桥接。使用杯[8] 芳烃 (4)，1,10-菲咯啉桥接试剂 6 的产物光谱比吡啶试剂 5 更清晰。1,10-菲咯啉桥连的杯[8]芳烃 16 通过 X 射线分析表征。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Bis-styrylpyridine and bis-styrylbenzene derivatives as inhibitors for Aβ fibril formation
  作者：Seong Rim Byeon、Ji Hoon Lee、Ji-Hoon Sohn、Dong Chan Kim、Kye Jung Shin、Kyung Ho Yoo、Inhee Mook-Jung、Won Koo Lee、Dong Jin Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.090

  日期：2007.3

  New bis-styrylpyridine and bis-styrylbenzene derivatives were designed and synthesized. These 34 compounds were evaluated by A beta fibril formation inhibitory assay using thioflavin T as a dye (named ThT assay). Most of them showed excellent inhibitory activities for A beta fibril formation at IC50 of 0.1-2.7 mu M which is comparable to curcumin (IC50 of 0.8 mu M). Among them, nine compounds were screened for their cytotoxicities on HT-22 cell by MTT assay at 1, 10, and 50 mu M. In particular, 1-7 and II-2 exhibited the best combination of inhibitory activity and compound cytotoxicity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Voegtle, Fritz; Siebert, Axel, Chemische Berichte, 1985, vol. 118, # 4, p. 1556 - 1563
  作者：Voegtle, Fritz、Siebert, Axel

  DOI：——

  日期：——