tert-butyl 3-methyl-2-(4-methylbenzenesulfonyloxy)cyclopentane-1-carboxylate | 646518-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-2-(4-methylbenzenesulfonyloxy)cyclopentane-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-methyl-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxycyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 646518-07-2
• 化学式: C₁₈H₂₆O₅S
• 分子量: 354.467
• InChiKey: LURWDULODVLKSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-2-(4-methylbenzenesulfonyloxy)cyclopentane-1-carboxylate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+/-)-tert-butyl 3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-γ-methyl-cis-pentacin by a kinetic resolution protocol

  摘要：

  通过外消旋 3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与同手性(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的动力学解析，实现了(1R,2S,3R)-3-甲基-2-氨基环戊烷羧酸的不对称合成。

  DOI：

  10.1039/b209728c
• 作为产物：
  描述：

  己二酰氯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 叔丁醇 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-methyl-2-(4-methylbenzenesulfonyloxy)cyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-γ-methyl-cis-pentacin by a kinetic resolution protocol

  摘要：

  通过外消旋 3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与同手性(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的动力学解析，实现了(1R,2S,3R)-3-甲基-2-氨基环戊烷羧酸的不对称合成。

  DOI：

  10.1039/b209728c

文献信息

• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-γ-methyl-cis-pentacin by a kinetic resolution protocol
  作者：Simon Bailey、Stephen G. Davies、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b209728c

  日期：——

  The asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methyl-2-aminocyclopentane carboxylic acid has been achieved via kinetic resolution of racemic tert-butyl 3-methyl-cyclopentene-1-carboxylate with homochiral lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide.

  通过外消旋 3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与同手性(S)-N-苄基-N-δ-甲基苄基酰胺锂的动力学解析，实现了(1R,2S,3R)-3-甲基-2-氨基环戊烷羧酸的不对称合成。
• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  作者：Mark E. Bunnage、Ann M. Chippindale、Stephen G. Davies、Richard M. Parkin、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b306935b

  日期：——

  Conjugate addition of lithium dibenzylamide to tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate occurs with high levels of stereocontrol, with preferential addition of lithium dibenzylamide to the face of the cyclic α,β-unsaturated acceptor anti- to the 3-methyl substituent. High levels of enantiorecognition are observed between tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate and an excess of lithium (±)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide (10 eq.) (E > 140) in their mutual kinetic resolution, while the kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate with lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide proceeds to give, at 51% conversion, tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate consistent with E > 130, and in 39% yield and 99 ± 0.5% de after purification. Subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis gives (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin in >98% de and 98 ± 1% ee. Selective epimerisation of tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate by treatment with KOtBu in tBuOH gives tert-butyl (1S,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate in quantitative yield and in >98% de, with subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis giving (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin hydrochloride in >98% de and 97 ± 1% ee.

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。