ethyl (S)-2-tert-butoxycarbonyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | 341988-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-tert-butoxycarbonyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-tert-butoxycarbonyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-(3S)-carboxylate；2-Boc-3(S)-carboethoxy-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (3S)-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylate
• CAS: 341988-20-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: BIBBEZSQLIJAGX-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-tert-butoxycarbonyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-Boc-3(S)-carboethoxy-7-trifluoromethylsulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼醇化的化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras法尼醇化的方法。

  公开号：

  US05977134A1
• 作为产物：
  描述：

  L-2-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 生成 ethyl (S)-2-tert-butoxycarbonyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼醇化的化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras法尼醇化的方法。

  公开号：

  US05977134A1

文献信息

• Novel heterocyclic compounds and salts thereof and medicinal use of the same
  申请人：——

  公开号：US20030027836A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  A heterocyclic compound of the formula [I] 1 wherein R 1 is hydrogen atom or lower alkyl, R 2 is hydrogen atom, alkyl optionally having a substituent and the like, R 3 is hydrogen atom, lower alkyl and the like, A is a single bond or >N—R 5 wherein R 5 is hydrogen atom or lower alkyl, B is lower alkylene, and Y is aryl optionally having a substituent and the like, and a pharmaceutically acceptable salt thereof show a hypoglycemic action, a blood hypolipidemic action, an insulin resistance-improving action and a PPAR activating action, and are useful as a hypoglycemic agent, a hypolipidemic agent, an insulin resistance improver, a therapeutic agent of diabetes, a therapeutic agent of diabetic complication, a glucose tolerance improver, an anti-atherosclerosis agent, an anti-obesity agent, an antiinflammatory agent, an agent for the prophylaxis or treatment of PPAR-mediated disease and an agent for the prophylaxis or treatment of syndrome X.

  一种具有下列化学式[I]的杂环化合物，其中R1是氢原子或较低的烷基，R2是氢原子，烷基或可选地具有取代基等，R3是氢原子，较低的烷基等，A是单键或>N—R5，其中R5是氢原子或较低的烷基，B是较低的亚烷基，Y是芳基或可选地具有取代基等，以及其药学上可接受的盐具有降血糖作用、降血脂作用、改善胰岛素抵抗作用和PPAR激活作用，并且可用作降血糖剂、降血脂剂、改善胰岛素抵抗剂、糖尿病治疗剂、糖尿病并发症治疗剂、葡萄糖耐量改善剂、抗动脉粥样硬化剂、抗肥胖剂、抗炎剂、预防或治疗PPAR介导疾病的药剂和预防或治疗X综合征的药剂。
• Synthesis and Biological Evaluation of (S)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: A Novel Series of PPAR.GAMMA. Agonists
  作者：Satoru Azukizawa、Masayasu Kasai、Kenji Takahashi、Tomohiro Miike、Kazuyoshi Kunishiro、Mamoru Kanda、Chisato Mukai、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.56.335

  日期：——

  A novel series of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives were synthesized and biologically evaluated. (S)-2-Benzyl-7-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (10, KY-021) was identified as a novel peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR)γ agonist, which showed potent activity in human PPARγ (EC50=11.8 nM). KY-021 reduced plasma glucose and triglyceride levels at 3 mg/kg/d for 7 d in male KK-Ay mice. KY-021 also decreased plasma triglyceride levels at 0.3—3 mg/kg/d for 6 d, and improved oral glucose tolerance at 1 and 3 mg/kg/d for 7 d in male Zucker fatty rats. Maximal plasma concentration of KY-021 after oral administration at 10 mg/kg was 6.6 μg/ml and 2.1 μg/ml in male ICR mice and male SD rats, respectively. Repeated oral administration of KY-021 at 30 mg/kg/d for 10 weeks had little toxicity in male SD rats. These results demonstrated that KY-021 has great potential as an efficacious and safe drug for diabetes.

  合成了一系列新型 1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并对其进行了生物评估。(研究发现，(S)-2-苄基-7-[2-(5-甲基-2-苯基恶唑-4-基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（10，KY-021）是一种新型过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ 激动剂，对人类 PPARγ 具有强效活性（EC50=11.8 nM）。雄性 KK-Ay 小鼠在 3 mg/kg/d 的剂量下服用 KY-021 7 天，血浆葡萄糖和甘油三酯水平会降低。KY-021 还能降低雄性 Zucker 脂肪大鼠的血浆甘油三酯水平（0.3-3 mg/kg/d，持续 6 d），并能改善雄性 Zucker 脂肪大鼠的口服葡萄糖耐量（1 和 3 mg/kg/d，持续 7 d）。雄性 ICR 小鼠和雄性 SD 大鼠口服 10 mg/kg KY-021 后的最大血浆浓度分别为 6.6 μg/ml 和 2.1 μg/ml。以 30 毫克/千克/天的剂量连续口服 KY-021 10 周，雄性 SD 大鼠的毒性很小。这些结果表明，KY-021 作为一种高效、安全的糖尿病药物具有巨大的潜力。
• EP1403253
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP1398313
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1045843A1

  公开（公告）日：2000-10-25