5-bromo-2-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene | 889459-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: Benzene, 5-bromo-2-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)-
• CAS: 889459-12-5
• 化学式: C₇H₂BrF₄NO₂
• 分子量: 287.996
• InChiKey: GDXKUVVSMRFFPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  238.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.855±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 10.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 2-fluoro-5-[(2R)-2-methylmorpholine-4-yl]-3-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-((1H-PYRAZOL-4-YL)METHYL)-3-(PHENYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GPR139 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF E.G. DEPRESSION
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-((1H-PYRAZOL-4-YL)MÉTHYL)-3-(PHÉNYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZOL-2-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTES DE GPR139 POUR LE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION, PAR EXEMPLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。本发明还涉及用作G蛋白偶联受体139（GPR139）拮抗剂的式(I)化合物，用于医疗治疗例如抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症、药物成瘾、睡眠障碍、疼痛和注意力缺陷多动障碍等疾病的方法。示例化合物包括l-((lH-吡唑-4-基)甲基)-3-(苯基)-l,3-二氢-2H-咪唑-2-酮衍生物及相关化合物。本说明披露了示例化合物的合成和表征，其药理学数据，以及包括本发明化合物的示例片剂配方（例如第100页至第143页；示例1至167；测试示例1和2；表格1至4）。

  公开号：

  WO2021234450A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-三氟甲基硝基苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 以6.50 g的产率得到5-bromo-2-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-((1H-PYRAZOL-4-YL)METHYL)-6'-(PHENYL)-2H-(1,2'-BIPYRIDIN)-2-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GPR139 ANTAGONISTS FOR USE IN A METHOD OF TREATMENT OF E.G. DEPRESSION
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-((1H-PYRAZOL-4-YL)MÉTHYL)-6'-(PHÉNYL)-2H-(1,2'-BIPYRIDIN)-2-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTES DE GPR139 POUR UNE UTILISATION DANS UNE MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION, PAR EXEMPLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。本发明还涉及用作G蛋白偶联受体139（GPR139）拮抗剂的式(I)的化合物，用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症、药物成瘾、睡眠障碍、疼痛和注意力缺陷多动障碍等疾病的医疗方法。示例化合物包括3-((1H-吡唑-4-基)甲基)-6'-(苯基)-2H-(1,2'-联吡啶)-2-酮衍生物及相关化合物。本说明公开了示例化合物的合成和表征、其药理学数据，以及包含本发明化合物的示例片剂配方（例如第83页至第110页；示例1至33；参考示例1；测试示例1和2；表1至4）。

  公开号：

  WO2021234451A1

文献信息

• Malonamide derivatives
  申请人：Flohr Alexander

  公开号：US20060122168A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The invention relates to compounds of the formula I wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , X, and n are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutically suitable acid addition salts thereof and all forms of optically pure enantiomers, recemates or diastereomers and diastereomeric mixtures thereof. Compounds of the invention are useful for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有以下结构的化合物，其中R、R1、R2、R3、X和n在规范中有定义。本发明还提供了这些化合物的药用合适的酸盐以及所有形式的光学纯对映体、复旋体或二对映体和它们的对映异构体混合物。本发明的化合物对治疗阿尔茨海默病有用。
• [EN] 3-((1H-PYRAZOL-4-YL)METHYL)-6'-(PHENYL)-2H-(1,2'-BIPYRIDIN)-2-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GPR139 ANTAGONISTS FOR USE IN A METHOD OF TREATMENT OF E.G. DEPRESSION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-((1H-PYRAZOL-4-YL)MÉTHYL)-6'-(PHÉNYL)-2H-(1,2'-BIPYRIDIN)-2-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTES DE GPR139 POUR UNE UTILISATION DANS UNE MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION, PAR EXEMPLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021234451A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention refers to compounds of formula (I). The present invention also relates to compounds of formula (I) for use as G Protein coupled Receptor 139 (GPR139) antagonists in methods of medical treatment of e.g. depression, Alzheimer's disease, schizophrenia, drug addiction, sleep disorders, pain, and attention deficit hyperactivity disorder. Exemplary compounds are e.g. 3-((1H-pyrazol-4-yl)methyl)-6'-( phenyl) -2H-(1,2'-bipyridin)-2-one derivatives and related compounds. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds, pharmacological data thereof, as well as exemplary tablet formulations comprising the compounds of the invention (e.g. page 83 to page 110; examples 1 to 33; reference example 1; test examples 1 and 2; tables 1 to 4).

  本发明涉及式(I)的化合物。本发明还涉及用作G蛋白偶联受体139（GPR139）拮抗剂的式(I)的化合物，用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症、药物成瘾、睡眠障碍、疼痛和注意力缺陷多动障碍等疾病的医疗方法。示例化合物包括3-((1H-吡唑-4-基)甲基)-6'-(苯基)-2H-(1,2'-联吡啶)-2-酮衍生物及相关化合物。本说明公开了示例化合物的合成和表征、其药理学数据，以及包含本发明化合物的示例片剂配方（例如第83页至第110页；示例1至33；参考示例1；测试示例1和2；表1至4）。
• MALONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GAMMA-SECRETASE FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1828151A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• US7211573B2
  申请人：——

  公开号：US7211573B2

  公开（公告）日：2007-05-01
• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MALONAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006061136A2

  公开（公告）日：2006-06-15

  [EN] The invention relates to compounds of the general Formula (I) wherein R is halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R¹ is hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is lower alkenyl, -(CH₂)_n-cycloalkyl, -(CH₂)_n-COR', or is benzyl, optionally substituted by halogen, or is -(CH₂)_n-morpholinyl; R' is lower alkoxy, hydroxy or amino; R² is hydrogen, lower alkyl or di-lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is benzyl or cycloalkyl; R³ is lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or is benzyl, optionally substituted by two halogen atoms, or is -(CH₂)_n-cycloalkyl or -(CH₂)_n-pyridinyl; X is -CR⁴R⁴ - or - CR⁴R^4'-O-; R⁴/R⁴' is independently from each other hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy or -CH₂-2-[1,3]dioxalan-; N is 0, 1 or 2; to pharmaceutically suitable acid addition salts thereof and to all forms of optically pure enantiomers, recemates or diastereomers and diastereomeric mixtures thereof for the treatment of Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule générale (I), dans laquelle R représente halogène, alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène; R¹ désigne hydrogène, alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy ou représente alcényle inférieur, -(CH₂)_n-cycloalkyle, -(CH₂)_n-COR' ou désigne benzyle, éventuellement substitué par halogène ou représente -(CH₂)_n-morpholinyle; R' désigne alcoxy inférieur, hydroxy ou amino; R² désigne hydrogène, alkyle inférieur ou alkyle di-inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy ou représente benzyle ou cycloalkyle; R³ désigne alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène ou représente benzyle, éventuellement substitué par deux atomes d'halogène ou représente -(CH₂)_n-cycloalkyle ou -(CH₂)_n-pyridinyle; X désigne -CR⁴R⁴ - ou - CR⁴R^4'-O-; R⁴/R⁴ désignent de manière indépendante l'un de l'autre hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy ou -CH₂-2-[1,3]dioxalan-; N prend la valeur de 0, 1 ou 2; des sels d'ajout acides acceptables sur le plan pharmaceutique de ceux-ci et toutes les formes d'énantiomères, récémates ou diastéréomères optiquement purs et des mélanges diastéréomères de ceux-ci, aux fins de traitement de la maladie d'Alzheimer.