2-[2-(2-chloro-6-methylamino-purin-9-yl)-ethyl]-propane-1,3-bisoxy(dibenzylphosphate) | 1027657-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-[2-(2-chloro-6-methylamino-purin-9-yl)-ethyl]-propane-1,3-bisoxy(dibenzylphosphate)
• 英文别名: Dibenzyl [2-[bis(phenylmethoxy)phosphoryloxymethyl]-4-[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]butyl] phosphate
• CAS: 1027657-72-2
• 化学式: C₃₉H₄₂ClN₅O₈P₂
• 分子量: 806.192
• InChiKey: IYHMUAKKVCRIIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-chloro-6-methylamino-purin-9-yl)-ethyl]-propane-1,3-bisoxy(dibenzylphosphate) 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 Phosphoric acid mono-[4-(6-methylamino-purin-9-yl)-2-phosphonooxymethyl-butyl] ester
  参考文献：
  名称：

  脱氧腺苷 3',5'-二磷酸的无环类似物作为 P2Y(1) 受体拮抗剂。

  摘要：

  P2Y(1) 受体由 ADP 激活，存在于内皮细胞、平滑肌、上皮细胞、肺、胰腺、血小板和中枢神经系统中。借助分子建模，我们设计了核苷酸类似物，可作为该亚型的选择性拮抗剂。本研究检验了以下假设：核糖环的无环修饰已被证明对于核苷抗病毒药物（如更昔洛韦）非常成功，可推广到 P2Y 受体配体。具体而言，发现 P2Y(1) 受体的结合位点具有足够的适应性，允许用连接到腺嘌呤 9 位的无环脂肪族和芳香族链取代核糖基团。制备了三组具有不同侧链结构的腺嘌呤衍生物，每组含有两个对称的磷酸酯或膦酸酯基团。通过无环衍生物在刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶C时充当激动剂或拮抗剂的能力证明了生物活性。 [0073] 一种无环N(6)-甲基腺嘌呤衍生物，2-[2-(6-甲基氨基-嘌呤-9-基)-乙基]-丙烷-1, 3-二氧基(磷酸二铵)(10)，含有异戊基二磷酸部分，是 P2Y(1) 受体的完全拮抗剂，IC(50) 值为 1

  DOI：

  10.1021/jm9905211
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-[2-(2-chloro-6-methylamino-purin-9-yl)-ethyl]-propane-1,3-bisoxy(dibenzylphosphate)
  参考文献：
  名称：

  脱氧腺苷 3',5'-二磷酸的无环类似物作为 P2Y(1) 受体拮抗剂。

  摘要：

  P2Y(1) 受体由 ADP 激活，存在于内皮细胞、平滑肌、上皮细胞、肺、胰腺、血小板和中枢神经系统中。借助分子建模，我们设计了核苷酸类似物，可作为该亚型的选择性拮抗剂。本研究检验了以下假设：核糖环的无环修饰已被证明对于核苷抗病毒药物（如更昔洛韦）非常成功，可推广到 P2Y 受体配体。具体而言，发现 P2Y(1) 受体的结合位点具有足够的适应性，允许用连接到腺嘌呤 9 位的无环脂肪族和芳香族链取代核糖基团。制备了三组具有不同侧链结构的腺嘌呤衍生物，每组含有两个对称的磷酸酯或膦酸酯基团。通过无环衍生物在刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶C时充当激动剂或拮抗剂的能力证明了生物活性。 [0073] 一种无环N(6)-甲基腺嘌呤衍生物，2-[2-(6-甲基氨基-嘌呤-9-基)-乙基]-丙烷-1, 3-二氧基(磷酸二铵)(10)，含有异戊基二磷酸部分，是 P2Y(1) 受体的完全拮抗剂，IC(50) 值为 1

  DOI：

  10.1021/jm9905211

文献信息

• Acyclic Analogues of Deoxyadenosine 3‘,5‘-Bisphosphates as P2Y₁ Receptor Antagonists
  作者：Yong-Chul Kim、Carola Gallo-Rodriguez、Soo-Yeon Jang、Erathodiyil Nandanan、Mary Adams、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm9905211

  日期：2000.2.1

  trans-olefinic groups greatly reduced antagonist potency at the P2Y(1) receptor. Analogues containing a diethanolamine amide group and an aryl di(methylphosphonate) were both less potent than 10 as antagonists, with IC(50) values of 14 and 16 microM, respectively, and no agonist activity was observed for these analogues. Thus, the ribose moiety is clearly not essential for recognition by the turkey P2Y(1) receptor

  P2Y(1) 受体由 ADP 激活，存在于内皮细胞、平滑肌、上皮细胞、肺、胰腺、血小板和中枢神经系统中。借助分子建模，我们设计了核苷酸类似物，可作为该亚型的选择性拮抗剂。本研究检验了以下假设：核糖环的无环修饰已被证明对于核苷抗病毒药物（如更昔洛韦）非常成功，可推广到 P2Y 受体配体。具体而言，发现 P2Y(1) 受体的结合位点具有足够的适应性，允许用连接到腺嘌呤 9 位的无环脂肪族和芳香族链取代核糖基团。制备了三组具有不同侧链结构的腺嘌呤衍生物，每组含有两个对称的磷酸酯或膦酸酯基团。通过无环衍生物在刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶C时充当激动剂或拮抗剂的能力证明了生物活性。 [0073] 一种无环N(6)-甲基腺嘌呤衍生物，2-[2-(6-甲基氨基-嘌呤-9-基)-乙基]-丙烷-1, 3-二氧基(磷酸二铵)(10)，含有异戊基二磷酸部分，是 P2Y(1) 受体的完全拮抗剂，IC(50) 值为 1