2-(4-aminophenyl)-1-(morpholin-4-yl)ethanone | 926247-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)-1-(morpholin-4-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(4-aminophenyl)-1-morpholinoethane-1-one；2-(4-Aminophenyl)-1-(morpholin-4-yl)ethan-1-one；2-(4-aminophenyl)-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 926247-33-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD09046553
• 分子量: 220.271
• InChiKey: QNKIGGHXVDYYKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide 、 2-(4-aminophenyl)-1-(morpholin-4-yl)ethanone 在 三氟乙酸 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 生成 N-[3-[[5-chloro-2-[4-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评估吗啉取代的二苯基嘧啶衍生物（Mor-DPPYs）作为有效的EGFR T790M抑制剂，对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）具有增强的活性。

  摘要：

  潜在的新型EGFRT790M抑制剂由结构修饰的带有吗啉官能团（Mor-DPPYs）的二苯基嘧啶衍生物组成，可用于提高耐吉非替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的活性和选择性。这导致了抑制剂10c的鉴定，该抑制剂对EGFRT790M / L858R激酶表现出高活性（IC50 = 0.71 nM），并以0.037μM的浓度抑制了带有EGFRT790M突变的H1975细胞复制。与野生型EGFR相比，抑制剂10c对含T790M的EGFR突变体表现出较高的选择性（SI = 631.9），这表明它将引起较少的副作用。此外，该化合物在鼠EGFRT790M / L858R驱动的H1975异种移植模型中也显示出有希望的抗肿瘤功效，而不会影响体重。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.083
• 作为产物：
  描述：

  1-吗啉代-2-(4-硝基苯基)乙酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(4-aminophenyl)-1-(morpholin-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  优化选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的类药特性以改善认知：通过破坏分子平面增强水溶性

  摘要：

  最近，全世界对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点的兴趣有所增加。在本研究中，对先前获得的具有苯并咪唑-恶二唑支架的选择性BChE抑制剂进行了进一步的结构修饰，以提高其水溶性和药代动力学（PK）特性。 – 显示出改善的溶解度（3280 μM，升级14倍）和PK参数，包括血浆暴露（AUC = 1729.95 ng/mL*h，升级2.6倍）和口服生物利用度（F = 48.18%，升级2倍）。 – 对细胞色素 P450 (CYP450) 和人醚 a-go-go 相关基因 (ERG) 钾通道也表现出弱抑制或无抑制。组织分布实验表明 - 可以穿过血脑屏障（BBB）并到达中枢神经系统（CNS）。还保证了认知改善功效和良好的目标抑制活性（BChE IC = 11.35 ± 4.84 nM，BChE IC = 48.1 ± 11.4 nM）。针对多种 AD 病理特征的神经保护作用可以成功保护进展性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116289

文献信息

• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• JAK3 inhibitors based on thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold: design, synthesis and bioactivity evaluation for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Fuyun Chi、Lixue Chen、Changyuan Wang、Lei Li、Xiuli Sun、Youjun Xu、Tengyue Ma、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiaohong Shu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103542

  日期：2020.1

  JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and has been a promising therapeutic target for the treatment of B-cell lymphoma. In this study, a new class of thieno[3,2-d]pyrimidines harboring acrylamide pharmacophore were synthesized as potent covalent JAK3 inhibitors (IC50 < 10 nM). Among them, 9a and 9 g displayed the strongest inhibitory potency against JAK3 kinase activity, with IC50

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。
• 一种噻吩类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN110724137B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种噻吩类衍生物及其制备方法与应用。本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构的噻吩类衍生物或其药学上可接受的盐、所述药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体或其组合。该化合物具有较好的水溶性、对酪氨酸激酶和肿瘤细胞有较强的抑制作用。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150259340A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗各种疾病。这些疾病包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。