1-(4-苯胺基哌啶-1-基)-2-(4-硝基苯基)乙酮 | 91742-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-苯胺基哌啶-1-基)-2-(4-硝基苯基)乙酮
• 英文名称: 1-<2-(4-nitrophenyl)acetyl>-4-(phenylamino)piperidine
• 英文别名: 2-(4-nitrophenyl)-1-( 4-(phenylamino)piperidin-1-yl)ethan-1-one；1-(4-Anilinopiperidin-1-yl)-2-(4-nitrophenyl)ethan-1-one；1-(4-anilinopiperidin-1-yl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone
• CAS: 91742-68-6
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₃
• 分子量: 339.394
• InChiKey: SUFVZUKAMSOIPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C
• 沸点：
  583.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-苯胺基哌啶-1-基)-2-(4-硝基苯基)乙酮 在 盐酸 、 硼烷 作用下， 生成 1-(2-(4-硝基苯基)乙基)-4-(苯基氨基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。7.对mu或delta鸦片受体具有特异性的不可逆配体的合成和药理特性。

  摘要：

  描述了基于芬太尼，内-乙炔四氢奥利帕韦恩和乙二氮杂碳氮骨架的鸦片受体亲和试剂的合成。在这些化合物中使用了异硫氰酸酯，溴乙酰氨基和甲基富马酰胺基的烷基化功能，其中某些化合物先前已显示出在体外具有mu特异性（12，BIT）和δ特异性（8，FIT和19，FAO）。在小鼠热板试验中确定了标题化合物的抗伤害感受活性，这表明每类中的某些化合物均表现出类似吗啡的活性。还报道了NG108-15中的鸦片受体（δ受体）和大鼠脑膜（μ+δ受体）针对[3H] Dalamid的结合EC50值。通过这种类型的实验，

  DOI：

  10.1021/jm00378a008
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)乙酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 1-(4-苯胺基哌啶-1-基)-2-(4-硝基苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。7.对mu或delta鸦片受体具有特异性的不可逆配体的合成和药理特性。

  摘要：

  描述了基于芬太尼，内-乙炔四氢奥利帕韦恩和乙二氮杂碳氮骨架的鸦片受体亲和试剂的合成。在这些化合物中使用了异硫氰酸酯，溴乙酰氨基和甲基富马酰胺基的烷基化功能，其中某些化合物先前已显示出在体外具有mu特异性（12，BIT）和δ特异性（8，FIT和19，FAO）。在小鼠热板试验中确定了标题化合物的抗伤害感受活性，这表明每类中的某些化合物均表现出类似吗啡的活性。还报道了NG108-15中的鸦片受体（δ受体）和大鼠脑膜（μ+δ受体）针对[3H] Dalamid的结合EC50值。通过这种类型的实验，

  DOI：

  10.1021/jm00378a008

文献信息

• [EN] FENTANYL HAPTENS FOR THE PREPARATION OF A FENTANYL VACCINE<br/>[FR] HAPTÈNES DE FENTANYL POUR LA PRÉPARATION D'UN VACCIN À BASE DE FENTANYL
  申请人：HENRY M JACKSON FOUND ADVANCEMENT MILITARY MEDICINE INC

  公开号：WO2021146334A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  Described is the preparation of novel fentanyl haptens of Formula (1) through (6) and their use in the preparation of effective fentanyl vaccines.

  描述了通过公式（1）至（6）的新型芬太尼半抗原的制备，并其在制备有效的芬太尼疫苗中的应用。
• BURKE, T. R. ,, JR.;BAJWA, B. S.;JACOBSON, A. E.;RICE, K. C.;STREATY, R. +, J. MED. CHEM., 1984, 27, N 12, 1570-1574
  作者：BURKE, T. R. ,, JR.、BAJWA, B. S.、JACOBSON, A. E.、RICE, K. C.、STREATY, R. +

  DOI：——

  日期：——
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 7. Synthesis and pharmacological properties of irreversible ligands specific for .mu. or .delta. opiate receptors
  作者：Terrence R. Burke、Balbir S. Bajwa、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、R. A. Streaty、W. A. Klee

  DOI：10.1021/jm00378a008

  日期：1984.12

  morphine-like activity. The binding EC50 values against [3H]Dalamid for opiate receptors in NG108-15 (delta receptors) and rat brain membranes (mu + delta receptors) are also reported. With this type of experiment, it was possible to independently measure the apparent affinity of the etonitazene congeners 12-14 for the mu and delta receptors.

  描述了基于芬太尼，内-乙炔四氢奥利帕韦恩和乙二氮杂碳氮骨架的鸦片受体亲和试剂的合成。在这些化合物中使用了异硫氰酸酯，溴乙酰氨基和甲基富马酰胺基的烷基化功能，其中某些化合物先前已显示出在体外具有mu特异性（12，BIT）和δ特异性（8，FIT和19，FAO）。在小鼠热板试验中确定了标题化合物的抗伤害感受活性，这表明每类中的某些化合物均表现出类似吗啡的活性。还报道了NG108-15中的鸦片受体（δ受体）和大鼠脑膜（μ+δ受体）针对[3H] Dalamid的结合EC50值。通过这种类型的实验，
• Novel Vaccine That Blunts Fentanyl Effects and Sequesters Ultrapotent Fentanyl Analogues
  作者：Rodell C. Barrientos、Eric W. Bow、Connor Whalen、Oscar B. Torres、Agnieszka Sulima、Zoltan Beck、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Gary R. Matyas

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.0c00497

  日期：2020.9.8

  Active immunization is an emerging potential modality to combat fatal overdose amid the opioid epidemic. In this study, we described the design, synthesis, formulation, and animal testing of an efficacious vaccine against fentanyl. The vaccine formulation is composed of a novel fentanyl hapten conjugated to tetanus toxoid (TT) and adjuvanted with liposomes containing monophosphoryl lipid A adsorbed on aluminum hydroxide. The linker and hapten N-phenyl- N-(1-(4-(3-(tritylthio) propanamido)phenethyl)piperidin-4-yl) propionamide were conjugated sequentially to TT using amine-N-hydroxysuccinimide-ester and thiol-maleimide reaction chemistries, respectively. Conjugation was facile, efficient, and reproducible with a protein recovery of >98% and a hapten density of 30-35 per carrier protein molecule. In mice, immunization induced high and robust antibody endpoint titers in the order of >10(6) against the hapten. The antisera bound fentanyl, carfentanil, cyclopropyl fentanyl, para-fluorofentanyl, and furanyl fentanyl in vitro with antibody-drug dissociation constants in the range of 0.36-4.66 nM. No cross-reactivity to naloxone, naltrexone, methadone, or buprenorphine was observed. In vivo, immunization shifted the antinociceptive dose-response curve of fentanyl to higher doses. Collectively, these preclinical results showcased the desired traits of a potential vaccine against fentanyl and demonstrated the feasibility of immunization to combat fentanyl-induced effects.