tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2-phenylpropan-2-yl)amino)butan-2-yl)carbamate | 388073-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2-phenylpropan-2-yl)amino)butan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(2-phenylpropan-2-ylamino)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 388073-85-6
• 化学式: C₂₄H₃₄N₂O₃
• 分子量: 398.546
• InChiKey: XDTPFBDEAOANEV-LEWJYISDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2-phenylpropan-2-yl)amino)butan-2-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-(2-phenylpropan-2-ylamino)butan-2-ol;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel in vivo active anti-malarials based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold

  摘要：

  A novel series of anti-malarials, based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold, initially identified as peptidomimetic protease inhibitors is described. Combination of the hydroxy-ethyl-amine anti-malarial phramacophore with the known Mannich base pharmacophore of amodiaquine (57) resulted in promising in vivo active novel derivatives. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.118
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1-benzylallyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 四氧化锇 、 叔丁基二甲基氯硅烷 、 甲基磺酰氯 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2-phenylpropan-2-yl)amino)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的羟乙胺类抗疟药的纤溶酶抑制活性和结构导向的优化。

  摘要：

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ml4004952

文献信息

• Discovery of multifunctional anti-Alzheimer’s agents with a unique mechanism of action including inhibition of the enzyme butyrylcholinesterase and γ-aminobutyric acid transporters
  作者：Anna Pasieka、Dawid Panek、Jakub Jończyk、Justyna Godyń、Natalia Szałaj、Gniewomir Latacz、Julia Tabor、Eva Mezeiova、Fabien Chantegreil、José Dias、Damijan Knez、Junfeng Lu、Rongbiao Pi、Jan Korabecny、Xavier Brazzolotto、Stanislav Gobec、Georg Höfner、Klaus Wanner、Anna Więckowska、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113397

  日期：2021.6

  Looking for an effective anti-Alzheimer’s agent is very challenging; however, a multifunctional ligand strategy may be a promising solution for the treatment of this complex disease. We herein present the design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxyethylamine derivatives displaying unique, multiple properties that have not been previously reported. The original mechanism of action combines

  寻找有效的抗阿尔茨海默氏症药物非常具有挑战性；然而，多功能配体策略可能是治疗这种复杂疾病的有希望的解决方案。我们在此介绍了新型羟乙胺衍生物的设计、合成和生物学评估，这些衍生物具有以前从未报道过的独特、多种特性。最初的作用机制结合了对疾病修饰靶标的抑制活性：β-分泌酶 (BACE1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集，以及对与症状缓解相关的靶标的影响 - 抑制丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和γ-氨基丁酸酸转运蛋白 (GAT)。在获得的分子中，化合物36表现出最平衡和最广泛的活性谱（ee AChE IC50  = 2.86 μM；eq BuChE IC 50  = 60 nM；h BuChE IC 50  = 20 nM；h BACE1 IC 50  = 5.9 μM；10 μM 时对 Aβ 聚集的抑制 = 57.9%；m GAT1 IC 50  = 10.96 μM；和m GAT2 IC 50
• Novel in vivo active anti-malarials based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold
  作者：Claire-Lise Ciana、Romain Siegrist、Hamed Aissaoui、Léo Marx、Sophie Racine、Solange Meyer、Christoph Binkert、Ruben de Kanter、Christoph Fischli、Sergio Wittlin、Christoph Boss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.118

  日期：2013.2

  A novel series of anti-malarials, based on a hydroxy-ethyl-amine scaffold, initially identified as peptidomimetic protease inhibitors is described. Combination of the hydroxy-ethyl-amine anti-malarial phramacophore with the known Mannich base pharmacophore of amodiaquine (57) resulted in promising in vivo active novel derivatives. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Plasmepsin Inhibitory Activity and Structure-Guided Optimization of a Potent Hydroxyethylamine-Based Antimalarial Hit
  作者：Kristaps Jaudzems、Kaspars Tars、Gundars Maurops、Natalija Ivdra、Martins Otikovs、Janis Leitans、Iveta Kanepe-Lapsa、Ilona Domraceva、Ilze Mutule、Peteris Trapencieris、Michael J. Blackman、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1021/ml4004952

  日期：2014.4.10

  Antimalarial hit 1 SR (TCMDC-134674) identified in a GlaxoSmithKline cell based screening campaign was evaluated for inhibitory activity against the digestive vacuole plasmepsins (Plm I, II, and IV). It was found to be a potent Plm IV inhibitor with no selectivity over Cathepsin D. A cocrystal structure of 1 SR bound to Plm II was solved, providing structural insight for the design of more potent and

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。