N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(1-methyl-1-phenylethylamino)propyl]-5-piperidin-1-yl-N',N'-dipropylisophthalamide | 1539276-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(1-methyl-1-phenylethylamino)propyl]-5-piperidin-1-yl-N',N'-dipropylisophthalamide
• 英文别名: 1-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(2-phenylpropan-2-ylamino)butan-2-yl]-5-piperidin-1-yl-3-N,3-N-dipropylbenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1539276-40-8
• 化学式: C₃₈H₅₂N₄O₃
• 分子量: 612.856
• InChiKey: IOLYFAMYPGEJGD-OIDHKYIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(1-methyl-1-phenylethylamino)propyl]-5-piperidin-1-yl-N',N'-dipropylisophthalamide
  参考文献：
  名称：

  强大的羟乙胺类抗疟药的纤溶酶抑制活性和结构导向的优化。

  摘要：

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ml4004952

文献信息

• Plasmepsin Inhibitory Activity and Structure-Guided Optimization of a Potent Hydroxyethylamine-Based Antimalarial Hit
  作者：Kristaps Jaudzems、Kaspars Tars、Gundars Maurops、Natalija Ivdra、Martins Otikovs、Janis Leitans、Iveta Kanepe-Lapsa、Ilona Domraceva、Ilze Mutule、Peteris Trapencieris、Michael J. Blackman、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1021/ml4004952

  日期：2014.4.10

  Antimalarial hit 1 SR (TCMDC-134674) identified in a GlaxoSmithKline cell based screening campaign was evaluated for inhibitory activity against the digestive vacuole plasmepsins (Plm I, II, and IV). It was found to be a potent Plm IV inhibitor with no selectivity over Cathepsin D. A cocrystal structure of 1 SR bound to Plm II was solved, providing structural insight for the design of more potent and

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。