(2E)-2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylidene]-hydrazine-1-carbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E)-2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylidene]-hydrazine-1-carbothioamide
• 英文别名: (E)-2-(2-chloro-6-fluorobenzylidene)hydrazine-1-carbothioamide；(E)-2-(2-chloro-6-fluorobenzylidene)hydrazinecarbothioamide；BTB05147；[(E)-(2-chloro-6-fluorophenyl)methylideneamino]thiourea
• 化学式: C₈H₇ClFN₃S
• 分子量: 231.681
• InChiKey: BPQDBWYSKJBEOP-UUILKARUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylidene]-hydrazine-1-carbothioamide 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-[(2E)-2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylidene]hydrazinyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代（E）-2-（2-苄叉肼基）-4-甲基噻唑-5-羧酸酯作为15-脂氧合酶和碳酸酐酶II的双重抑制剂：合成，生化评估和对接研究。

  摘要：

  15-Lipoxygenase（15-LOX）在许多炎症性肺病（包括慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘和慢性支气管炎）中起主要作用。15-LOX的过表达与某些特定的癌症有关，包括胰腺癌，胃癌和脑癌。类似地，在碳酸酐酶（CA）的不同同工酶之间，CA II在胰腺癌，胃癌以及脑肿瘤中表达。因此，需要新的有效的15-LOX和CA II抑制剂来进一步探索这些酶的作用并促进药物发现。为此，通过FTIR，1H和13C NMR光谱设计，合成和表征了一系列苄基二甲基-肼基取代的噻唑衍生物。然后评估衍生物抑制15-LOX和牛碳酸酐酶II（bCA II）的潜力。这些化合物大多数对15-LOX表现出极好的抑制潜能，IC50为0.12±0.002至0.69±0.5μM，对bCA II表现出中等抑制力，其中化合物5h最具活性（IC50 = 1.26±0.24μM）。最有效的化合物5a作为两种酶的双重抑制剂出现，对15-LOX的选择性是bCA

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2016.11.028
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟-苯甲醛 、 氨基硫脲 反应 8.0h， 以43.85%的产率得到(2E)-2-[(2-chloro-6-fluorophenyl)methylidene]-hydrazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  一系列与肼碳硫酰胺相连的亚苄基作为酪氨酸酶抑制剂的合成、生物学评价和构效关系

  摘要：

  酪氨酸酶是一种 3 型铜酶，可导致皮肤色素沉着障碍、皮肤癌以及蔬菜和水果的酶促褐变。在本文中，设计、合成了 12 个小分子亚苄基肼碳硫酰胺并评估了它们的抗酪氨酸酶活性，然后进行了分子对接和基于药效团的筛选。在合成的氨基硫脲衍生物中，3d 是最强的蘑菇酪氨酸酶抑制剂，IC 50 为 0.05 µM，与阳性对照相比，其效力提高了 128 倍。动力学研究还揭示了 3d 的混合类型抑制。对接研究证实合成的化合物完全适合酪氨酸酶活性位点。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202000285

文献信息

• A Series of Benzylidenes Linked to Hydrazine‐1‐carbothioamide as Tyrosinase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation and Structure−Activity Relationship
  作者：Hona Hosseinpoor、Aida Iraji、Najmeh Edraki、Somayeh Pirhadi、Mahshid Attarroshan、Mahsima Khoshneviszadeh、Mehdi Khoshneviszadeh

  DOI：10.1002/cbdv.202000285

  日期：2020.8

  and enzymatic browning of vegetables and fruits. In the present article, 12 small molecules of benzylidene-hydrazinecarbothioamide were designed, synthesized and evaluated for their anti-tyrosinase activities followed by molecular docking and pharmacophore-based screening. Among synthesized thiosemicarbazone derivatives, 3d is the strongest inhibitor of mushroom tyrosinase with IC 50 of 0.05 µM which

  酪氨酸酶是一种 3 型铜酶，可导致皮肤色素沉着障碍、皮肤癌以及蔬菜和水果的酶促褐变。在本文中，设计、合成了 12 个小分子亚苄基肼碳硫酰胺并评估了它们的抗酪氨酸酶活性，然后进行了分子对接和基于药效团的筛选。在合成的氨基硫脲衍生物中，3d 是最强的蘑菇酪氨酸酶抑制剂，IC 50 为 0.05 µM，与阳性对照相比，其效力提高了 128 倍。动力学研究还揭示了 3d 的混合类型抑制。对接研究证实合成的化合物完全适合酪氨酸酶活性位点。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Dynamics of Carbothioamides Derivatives as Carbonic Anhydrase II and 15-Lipoxygenase Inhibitors
  作者：Pervaiz Ali Channar、Rima D. Alharthy、Syeda Abida Ejaz、Aamer Saeed、Jamshed Iqbal

  DOI：10.3390/molecules27248723

  日期：——

  A series of hydrazine-1-carbothioamides derivatives (3a-3j) were synthesized and analyzed for inhibitory potential towards bovine carbonic anhydrase II (b-CA II) and 15-lipoxygenase (15-LOX). Interestingly, four derivatives, 3b, 3d, 3g, and 3j, were found to be selective inhibitors of CA II, while other derivatives exhibited CA II and 15-LOX inhibition. In silico studies of the most potent inhibitors

  合成了一系列肼-1-硫代甲酰胺衍生物 (3a-3j)，并分析了对牛碳酸酐酶 II (b-CA II) 和 15-脂氧合酶 (15-LOX) 的抑制潜力。有趣的是，发现四种衍生物 3b、3d、3g 和 3j 是 CA II 的选择性抑制剂，而其他衍生物则表现出 CA II 和 15-LOX 抑制作用。对最有效的 b-CA II 和 15-LOX 抑制剂进行了计算机模拟研究，以发现化合物在其活性位点的可能结合模式。此外，MD模拟结果证实这些配体与两个靶标稳定结合，而结合能进一步证实了3h化合物的抑制作用。由于这些化合物可能与特定疾病有关，
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US20190330157A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The invention provides methods for producing analgesia in an animal comprising administering to the animal a compound of the formula Ia′, Ib′, Ic′, and Id′: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R x , L, X, Y, and Z have the meaning as described herein.
• Substituted (E)-2-(2-benzylidenehydrazinyl)-4-methylthiazole-5-carboxylates as dual inhibitors of 15-lipoxygenase & carbonic anhydrase II: synthesis, biochemical evaluation and docking studies
  作者：Aamer Saeed、Shafi Ullah Khan、Parvez Ali Mahesar、Pervaiz Ali Channar、Ghulam Shabir、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.bbrc.2016.11.028

  日期：2017.1

  substituted thiazole derivatives were designed, synthesized and characterized by FTIR, 1H, &13C NMR spectroscopy. The derivatives were then evaluated for their potential to inhibit 15-LOX and bovine carbonic anhydrase II (bCA II). Most of these compounds showed excellent inhibitory potential for 15-LOX with an IC50 of 0.12 ± 0.002 to 0.69 ± 0.5 μM and showed moderate inhibition potency for bCA II with compound

  15-Lipoxygenase（15-LOX）在许多炎症性肺病（包括慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘和慢性支气管炎）中起主要作用。15-LOX的过表达与某些特定的癌症有关，包括胰腺癌，胃癌和脑癌。类似地，在碳酸酐酶（CA）的不同同工酶之间，CA II在胰腺癌，胃癌以及脑肿瘤中表达。因此，需要新的有效的15-LOX和CA II抑制剂来进一步探索这些酶的作用并促进药物发现。为此，通过FTIR，1H和13C NMR光谱设计，合成和表征了一系列苄基二甲基-肼基取代的噻唑衍生物。然后评估衍生物抑制15-LOX和牛碳酸酐酶II（bCA II）的潜力。这些化合物大多数对15-LOX表现出极好的抑制潜能，IC50为0.12±0.002至0.69±0.5μM，对bCA II表现出中等抑制力，其中化合物5h最具活性（IC50 = 1.26±0.24μM）。最有效的化合物5a作为两种酶的双重抑制剂出现，对15-LOX的选择性是bCA
• Single crystal, Hirshfeld surface, DFT analyses of (E)‐2‐(2‐chloro‐6‐fluorobenzylidene)hydrazinecarbothioamide: Elastase inhibition and DNA binding studies
  作者：Rabail Ujan、Nasima Arshad、Fouzia Perveen、Qamar Abbas、Pervaiz Ali Channar、Aamer Saeed、Shahid I. Farooqi、Kashif Ali Channar、Tuncer Hökelek、Ulrich Flörke

  DOI：10.1002/poc.4296

  日期：2022.2

  and van der Waals interactions as leading intermolecular interactions in the crystal structure with most important contributions as H … H (24.10%), H … S/S … H (20.80%) and H … Cl/Cl … H (13.50%). Density functional theory (DFT) analysis further highlighted on molecular orbital's energy transitions and comparison of absorption maxima with experimentally calculated λmax. Crystal was evaluated against elastase

  在这里，报告了一种新的 (E)-2-(2-chloro-6-fluorobenzylidene)hydrazinecarbothioamide 杂化物3，用于通过使用简单的协议进行合成。对化合物进行了表征，并通过单晶 X 射线分析解析了其晶体结构。分子结构显示出完美的平面性，2,6-卤素原子在两个位置上无序排列。Hirshfeld 表面 (HS) 分析表明 H 键和范德华相互作用是晶体结构中主要的分子间相互作用，其中最重要的贡献是 H … H (24.10%)、H … S/S … H (20.80%) 和 H … Cl/Cl … H (13.50%)。密度泛函理论 (DFT) 分析进一步强调了分子轨道的能量跃迁以及吸收最大值与实验计算的 λ max的比较. 通过使用分子对接和体外酶抑制方法评估晶体对弹性蛋白酶的影响。对弹性蛋白酶抑制的直观观察显示出更高的结合效力和更低的 IC 50。两项研