methyl 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate | 50264-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: methyl 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]indazole-3-carboxylate
• CAS: 50264-80-7
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: DBAZFHNFNZIUJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  460.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-3-(2-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  用于预防肿瘤转移的新型有效HIF-1抑制剂：3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和优化

  摘要：

  缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞对缺氧反应的关键转录因子，在肿瘤转移中起关键作用。我们在这里描述了一系列作为新型HIF-1抑制剂的3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和构效关系研究。两种最有希望的化合物4g和4h在体外抑制HIF-1转录，其IC 50值分别为0.62和0.55μM ，并且它们在异种移植肿瘤中显示出比YC-1更有效的HIF-1抑制作用，YC-1是靶向HIF的潜在抗癌药物-1。此外，它们还显着防止体外低氧驱动的SKOV3细胞迁移和体内肿瘤转移。对该机理的进一步研究表明，这两种抑制剂可以降低HIF-1α和VEGF的表达。这些结果表明，我们新合成的HIF-1抑制剂4g和4h是治疗肿瘤转移的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c5ra15191k
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于预防肿瘤转移的新型有效HIF-1抑制剂：3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和优化

  摘要：

  缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞对缺氧反应的关键转录因子，在肿瘤转移中起关键作用。我们在这里描述了一系列作为新型HIF-1抑制剂的3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和构效关系研究。两种最有希望的化合物4g和4h在体外抑制HIF-1转录，其IC 50值分别为0.62和0.55μM ，并且它们在异种移植肿瘤中显示出比YC-1更有效的HIF-1抑制作用，YC-1是靶向HIF的潜在抗癌药物-1。此外，它们还显着防止体外低氧驱动的SKOV3细胞迁移和体内肿瘤转移。对该机理的进一步研究表明，这两种抑制剂可以降低HIF-1α和VEGF的表达。这些结果表明，我们新合成的HIF-1抑制剂4g和4h是治疗肿瘤转移的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c5ra15191k

文献信息

• 吲唑-噁二唑类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106366078A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开一种吲唑-噁二唑类衍生物，具有通式a结构：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，式中：X为O或N，Y为 N，Z为N或O；各基团定义详见说明书。此外，本发明还公开了以其为活性成分的药物组合物及其用途，本发明所合成的化合物均具有HIF-1的抑制作用，其中大部分化合物对HIF-1有显著的抑制作用，对人结肠癌细胞株（HCT116）等肿瘤细胞株显示出强效的体内外抗HIF-1的作用，可以用于治疗肿瘤疾病。
• Discovery of 2<i>H</i>-Indazole-3-carboxamide Derivatives as Novel Potent Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Zhiyuan Cheng、Yijie Wang、Yao Zhang、Chan Zhang、Mengru Wang、Wei Wang、Jiacheng He、Yang Wang、Hankun Zhang、Qiansen Zhang、Chunyong Ding、Deyan Wu、Linlin Yang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02058

  日期：——

  2H-indazole-3-carboxamide containing compound 1 was identified as a EP4 antagonist hit by screening our in-house small-molecule library. Systematic structure–activity relationship exploration leads to the discovery of compound 14, which displayed single-nanomolar EP4 antagonistic activity in a panel of cell functional assays, high subtype selectivity, and favorable drug-like profiles. Moreover, compound 14 profoundly

  如今，小分子药物已成为肿瘤免疫治疗中不可或缺的一部分。越来越多的证据表明，特异性阻断 PGE 2 /EP4 信号传导以诱导强大的抗肿瘤免疫反应是一种有吸引力的免疫治疗策略。在此，通过筛选我们的内部小分子库，含有化合物1的2 H-吲唑-3-甲酰胺被鉴定为 EP4 拮抗剂。系统的结构-活性关系探索导致了化合物14的发现，该化合物在一组细胞功能测定中显示出单纳摩尔 EP4 拮抗活性、高亚型选择性和有利的药物样特征。此外，化合物14深度抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的上调。在同基因结肠癌模型中，口服化合物14，无论是作为单一疗法还是与抗PD-1抗体组合，通过增强细胞毒性CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，显着损害肿瘤生长。因此，这些结果证明了化合物14作为开发用于肿瘤免疫治疗的新型EP4拮抗剂的候选物的潜力。
• [EN] MODULATORS OF MAS-RELATED G-PROTEIN RECEPTOR X4 AND RELATED PRODUCTS AND METHODS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR X4 DE LA PROTÉINE G ASSOCIÉE À MAS ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ESCIENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022061008A3

  公开（公告）日：2022-04-28
• Novel potent HIF-1 inhibitors for the prevention of tumor metastasis: discovery and optimization of 3-aryl-5-indazole-1,2,4-oxadiazole derivatives
  作者：Rong Sheng、Shan Li、Guanyu Lin、Shihao Shangguan、Yongchuan Gu、Ni Qiu、Ji Cao、Qiaojun He、Bo Yang、Yongzhou Hu

  DOI：10.1039/c5ra15191k

  日期：——

  critical role in tumor metastasis. We describe here the discovery and a structure–activity relationship study of a series of 3-aryl-5-indazole-1,2,4-oxadiazole derivatives as novel HIF-1 inhibitors. The two most promising compounds 4g and 4h inhibit HIF-1 transcription with IC50 values of 0.62 and 0.55 μM in vitro, respectively, and they exhibit more efficient HIF-1 inhibition in xenograft tumors than YC-1

  缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞对缺氧反应的关键转录因子，在肿瘤转移中起关键作用。我们在这里描述了一系列作为新型HIF-1抑制剂的3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和构效关系研究。两种最有希望的化合物4g和4h在体外抑制HIF-1转录，其IC 50值分别为0.62和0.55μM ，并且它们在异种移植肿瘤中显示出比YC-1更有效的HIF-1抑制作用，YC-1是靶向HIF的潜在抗癌药物-1。此外，它们还显着防止体外低氧驱动的SKOV3细胞迁移和体内肿瘤转移。对该机理的进一步研究表明，这两种抑制剂可以降低HIF-1α和VEGF的表达。这些结果表明，我们新合成的HIF-1抑制剂4g和4h是治疗肿瘤转移的潜在治疗剂。