4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-piperidinopropoxy)-quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-piperidinopropoxy)-quinazoline
• 英文别名: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-piperidinopropoxy)quinazoline；(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[7-methoxy-6-(3-piperidin-1-yl-propoxy)-quinazolin-4-yl]-amine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₃H₂₆ClFN₄O₂
• 分子量: 444.936
• InChiKey: IFIRBZOPPUFQRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(2-morpholinoethoxy)-quinazoline 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(3-diethylaminopropoxy)-7-methoxyquinazoline 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-quinazoline 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(3-dimethylaminopropoxy)-7-methoxyquinazoline 、 3,4-二氟吉非替尼杂质 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-piperidinopropoxy)-quinazoline 、 吉非替尼 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-dimethylaminoethoxy)-7-methoxyquinazoline 、 4-(2',4'-difluoroanilino)-6-(3-dimethylaminopropoxy)-7-methoxyquinazoline 、 4-[(2,4-difluorophenyl)amino]-6-[3-(morpholin-4-yl)propyloxy]-7-methoxyquinazoline 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline 、 6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline 生成 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(2-pyrrolidine-1-ylethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors

  摘要：

  本发明提供使用死亡受体配体，如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体，以及EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。本发明实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体，如DR5抗体和DR4抗体与EGFR抑制剂，如Tarceva™相结合的方法。

  公开号：

  US20120189573A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯丙基)哌啶 单盐酸盐 、 4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-piperidinopropoxy)-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。

  公开号：

  US05770599A1

文献信息

• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。
• Combination therapy of her expressing tumors
  申请人：Sliwkowski X. Mark

  公开号：US20070020261A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to tumors expressing HER2 and EGFR, using HER2-dimerization inhibitors (HDIs) and EGFR inhibitors.

  该发明涉及使用HER2二聚体化抑制剂（HDIs）和EGFR抑制剂来治疗表达HER2和EGFR的肿瘤。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996033980A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and each R2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R3 is (1-4C)alkoxy; and R1 is di-[(1-4C)alkyl]amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-[(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxyl]amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R1 substituents comprising a CH2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinazoline de formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule (I), n vaut 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente séparément halogéno, trifluorométhyle ou alkyle (1-4C); R3 représente alcoxy (1-4C); et R1 représente di[alkyl(1-4C)]amino-alcoxy(2-4C), pyrrolidin-1-yl-alcoxy(2-4C), pipéridino-alcoxy(2-4C), morpholino-alcoxy(2-4C), pipérazin-1-yl-alcoxy(2-4C), 4-alkylpipérazin(1-4C)-1-yl-alcoxy(2-4C), imidazol-1-yl-alcoxy(2-4C), di[alcoxy(1-4C)-alkyl(2-4C)]amino-alcoxy(2-4C), thiamorpholino-alcoxy(2-4C), 1-oxothiamorpholino-alcoxy(2-4C) ou 1,1-dioxothiamorpholino-alcoxy(2-4C), et dans laquelle les substituants de R1 susmentionnés comprenant un groupe CH¿2(méthylène) qui n'est pas attaché à un atome N ou O porte éventuellement sur ledit groupe CH2 un substituant hydroxy. L'invention porte aussi sur des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des propriétés inhibitrices de la tyrosine-kinase réceptrice du composé dans le traitement de maladies prolifératives telles que le cancer.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R3为(1-4C)烷氧基；R1为双[(1-4C)烷基]氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-(2-4C)烷氧基、吗啉-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、双[(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基]氨基-(2-4C)烷氧基、硫代吗啉-(2-4C)烷氧基、1-氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基，其中上述任何一个具有未连接到N或O原子的CH2(亚甲基)基的R1取代基可选择在该CH2基上具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和利用该化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病如癌症的用途。
• Oligomer-Protein Tyrosine Kinase Inhibitor Conjugates
  申请人：Riggs-Sauthier Jennifer

  公开号：US20120094998A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to (among other things) oligomer-PTK inhibitor conjugates and related compounds. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits advantages over PTK inhibitor compounds lacking a water soluble, non peptidic oligomer.

  本发明涉及寡聚体-PTK抑制剂偶联物及相关化合物（除其他事项外）。本发明的化合物在通过任何一种给药途径进行治疗时，相较于缺乏水溶性非肽寡聚体的PTK抑制剂化合物，表现出优势。
• Methods of Using Death Receptor Agonists and EGFR Inhibitors
  申请人：Ashkenazi Avi J.

  公开号：US20090155247A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  本发明提供了使用死亡受体配体（如Apo-2 ligand/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理情况的方法。本发明的实施方式包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）相结合的方法。