2-(3,4-dichlorobenzoyl)hydrazinecarboximidamide | 1607425-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorobenzoyl)hydrazinecarboximidamide
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorobenzoyl)hydrazinecarboximidamide；3,4-dichloro-N-(diaminomethylideneamino)benzamide
• CAS: 1607425-97-7
• 化学式: C₈H₈Cl₂N₄O
• 分子量: 247.084
• InChiKey: VQKRJLXGRZZLAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dichlorobenzoyl)hydrazinecarboximidamide 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 36.0h， 以60%的产率得到3-(3,4-dichlorophenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  高效微管蛋白聚合抑制剂的发现：新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 嘧啶的设计、合成和构效关系

  摘要：

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113449
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 生成 2-(3,4-dichlorobenzoyl)hydrazinecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION DE PASK

  摘要：

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制PAS激酶（PASK）在人类或动物主体中活性的方法，用于治疗疾病，如糖尿病。

  公开号：

  WO2014066743A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK
  申请人：BioEnergenix LLC

  公开号：US20160235755A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为治疗疾病的药物的应用。还提供了抑制人或动物体内PAS激酶（PASK）活性的方法，以治疗糖尿病等疾病。
• Heterocyclic compounds for the inhibition of PASK
  申请人：BioEnergenix, LLC

  公开号：US09278973B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的杂环化合物和组合物及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制人类或动物主体中PAS激酶（PASK）活性的方法，以治疗诸如糖尿病等疾病。
• A structure–activity relationship study of 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5,7-dione and its 5-thioxo analogues on anti-thymidine phosphorylase and associated anti-angiogenic activities
  作者：Hriday Bera、Bee Jen Tan、Lingyi Sun、Anton V. Dolzhenko、Wai-Keung Chui、Gigi Nagar Chee Chiu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.051

  日期：2013.9

  Thirty-three 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5,7-dione and its 5-thioxo analogues were designed and synthesized which contained different substituents at meta- and/or para-positions of 2-phenyl or 2-benzyl ring attached to the fused ring structure. The preliminary pharmacological evaluation demonstrated that the 5-thioxo analogues of 1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine exhibited a varying degree of inhibitory activity towards thymidine phosphorylase, comparable or better than reference compound, 7-Deazaxanthine (7-DX, 2) (IC50 value = 42.63 mu M). Moreover, compounds 5q and 6i displayed a mixed-type of inhibitory mechanism in the presence of variable concentrations of thymidine (dThd). In addition, selected compounds were found to have a noticeable inhibitory effect on the expression of angiogenesis markers, including VEGF and MMP-9 in MDA-MB-231 breast cancer cells. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9278973B2
  申请人：——

  公开号：US9278973B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Xian-Sen Huo、Xie-Er Jian、Jie Ou-Yang、Lin Chen、Fang Yang、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113449

  日期：2021.8

  effectively inhibited tubulin polymerization and was 3-fold more powerful than positive control CA-4. Moreover, molecular docking analysis indicated that 5e overlapped well with CA-4 in the colchicine-binding site. These studies demonstrated that 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton might be used as the leading unit to develop novel tubulin polymerization inhibitors as potential anticancer

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。