tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate | 174606-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 174606-12-3
• 化学式: C₁₉H₂₆ClNO₃
• 分子量: 351.873
• InChiKey: MSOYLZKEXQTIIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.41h， 生成 (Z)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种综合的生物学方法，可指导流感病毒PA核酸内切酶的金属螯合抑制剂的开发。

  摘要：

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,

  DOI：

  10.1124/mol.114.095588
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 44.67h， 生成 tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种综合的生物学方法，可指导流感病毒PA核酸内切酶的金属螯合抑制剂的开发。

  摘要：

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,

  DOI：

  10.1124/mol.114.095588

文献信息

• Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05475109A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  Dioxobutanoic acids substituted with piperidine or similar N-substituted saturated cycloalkyls are found to inhibit the cap-dependent endonuclease of influenza virus. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by influenza virus and the treatment of influenza, either as compound, pharmaceutically acceptable salts,. pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating influenza and methods of preventing or treating infection by influenza virus are also described.

  用哌啶或类似N-取代饱和环烷基取代的二酮丁酸被发现能抑制流感病毒的依赖帽端核酸酶。这些化合物在预防或治疗流感病毒感染以及治疗流感方面是有用的，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合在一起。还描述了治疗流感的方法以及预防或治疗流感病毒感染的方法。
• Unraveling the anti-influenza effect of flavonoids: Experimental validation of luteolin and its congeners as potent influenza endonuclease inhibitors
  作者：Václav Zima、Kateřina Radilová、Milan Kožíšek、Carlos Berenguer Albiñana、Elena Karlukova、Jiří Brynda、Jindřich Fanfrlík、Miroslav Flieger、Jan Hodek、Jan Weber、Pavel Majer、Jan Konvalinka、Aleš Machara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112754

  日期：2020.12

  The biological effects of flavonoids on mammal cells are diverse, ranging from scavenging free radicals and anti-cancer activity to anti-influenza activity. Despite appreciable effort to understand the anti-influenza activity of flavonoids, there is no clear consensus about their precise mode-of-action at a cellular level. Here, we report the development and validation of a screening assay based on AlphaScreen technology and illustrate its application for determination of the inhibitory potency of a large set of polyols against PA N-terminal domain (PA-Nter) of influenza RNA-dependent RNA polymerase featuring endonuclease activity. The most potent inhibitors we identified were luteolin with an IC₅₀ of 72 ± 2 nM and its 8-C-glucoside orientin with an IC₅₀ of 43 ± 2 nM. Submicromolar inhibitors were also evaluated by an in vitro endonuclease activity assay using single-stranded DNA, and the results were in full agreement with data from the competitive AlphaScreen assay. Using X-ray crystallography, we analyzed structures of the PA-Nter in complex with luteolin at 2.0 Å resolution and quambalarine B at 2.5 Å resolution, which clearly revealed the binding pose of these polyols coordinated to two manganese ions in the endonuclease active site. Using two distinct assays along with the structural work, we have presumably identified and characterized the molecular mode-of-action of flavonoids in influenza-infected cells.
• US5475109A
  申请人：——

  公开号：US5475109A

  公开（公告）日：1995-12-12
• US5618830A
  申请人：——

  公开号：US5618830A

  公开（公告）日：1997-04-08