L-742001 | 177592-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: L-742001
• 英文别名: (2z)-4-[1-Benzyl-4-(4-Chlorobenzyl)piperidin-4-Yl]-2-Hydroxy-4-Oxobut-2-Enoic Acid；(Z)-4-[1-benzyl-4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 177592-42-6
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: DGJZJCIAWLMRBY-ZHZULCJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.83h， 生成 L-742001
  参考文献：
  名称：

  一种综合的生物学方法，可指导流感病毒PA核酸内切酶的金属螯合抑制剂的开发。

  摘要：

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,

  DOI：

  10.1124/mol.114.095588