1-(1-benzyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(1-benzyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)ethanone
• 英文别名: N-Benzyl-4-Acetyl-4-(4-Chlorobenzyl)-piperidine；N-Benzyl-4-Acetyl4-(4-Chlorobenzyl)-piperidine；1-[1-benzyl-4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]ethanone
• 化学式: C₂₁H₂₄ClNO
• 分子量: 341.881
• InChiKey: GEJQAEMNFXZHRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-benzyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)ethanone 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 L-742001
  参考文献：
  名称：

  一种综合的生物学方法，可指导流感病毒PA核酸内切酶的金属螯合抑制剂的开发。

  摘要：

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,

  DOI：

  10.1124/mol.114.095588
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-acetyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 1-(1-benzyl-4-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  一种综合的生物学方法，可指导流感病毒PA核酸内切酶的金属螯合抑制剂的开发。

  摘要：

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,

  DOI：

  10.1124/mol.114.095588

文献信息

• Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05475109A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  Dioxobutanoic acids substituted with piperidine or similar N-substituted saturated cycloalkyls are found to inhibit the cap-dependent endonuclease of influenza virus. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by influenza virus and the treatment of influenza, either as compound, pharmaceutically acceptable salts,. pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating influenza and methods of preventing or treating infection by influenza virus are also described.

  用哌啶或类似N-取代饱和环烷基取代的二酮丁酸被发现能抑制流感病毒的依赖帽端核酸酶。这些化合物在预防或治疗流感病毒感染以及治疗流感方面是有用的，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合在一起。还描述了治疗流感的方法以及预防或治疗流感病毒感染的方法。
• US5475109A
  申请人：——

  公开号：US5475109A

  公开（公告）日：1995-12-12
• US5618830A
  申请人：——

  公开号：US5618830A

  公开（公告）日：1997-04-08
• An Integrated Biological Approach to Guide the Development of Metal-Chelating Inhibitors of Influenza Virus PA Endonuclease
  作者：Annelies Stevaert、Salvatore Nurra、Nicolino Pala、Mauro Carcelli、Dominga Rogolino、Caitlin Shepard、Robert A. Domaoal、Baek Kim、Mercedes Alfonso-Prieto、Salvatore A. E. Marras、Mario Sechi、Lieve Naesens

  DOI：10.1124/mol.114.095588

  日期：2015.2

  compare the inhibition of Mn(2+) versus Mg(2+), the latter probably being the biologically relevant cofactor. This real-time MB assay allowed us to measure the enzyme kinetics of PA-Nter or perform high-throughput screening. Several DKA derivatives were found to cause strong inhibition of PA-Nter, with IC50 values comparable to that of the prototype L-742,001 (i.e., below 2 μM). Among the different compounds

  流感病毒PA核酸内切酶可裂解带帽的细胞前mRNA，从而引发病毒mRNA的合成，是新型抗流感病毒治疗方法的有希望的靶标。该酶的催化中心位于PA（PA-Nter）的N端，含有两个（或可能一个或三个）Mg（2+）或Mn（2+）离子，这对于其催化功能至关重要。对PA抑制剂的研究引起了极大的兴趣，这些抑制剂经过优化设计，可以占据活性位点并螯合金属离子。我们在这里集中于一系列包含不同支架的β-二酮酸（DKA）和DKA生物立体异构化合物，并在用PA-Nter的酶法测定中确定了它们的构效关系，以建立三维药效团模型。此外，我们开发了一种基于分子信标（MB）的PA-Nter分析，使我们能够比较Mn（2+）和Mg（2+）的抑制作用，后者可能是生物学上相关的辅助因子。这种实时MB检测使我们能够测量PA-Nter的酶动力学或进行高通量筛选。发现几种DKA衍生物可强烈抑制PA-Nter，IC50值可与原型L-742,