trans-3-azido-4-hydroxy-1-benzylpyrrolidine | 125197-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-3-azido-4-hydroxy-1-benzylpyrrolidine
• 英文别名: (3,4-trans)-4-azido-1-benzylpyrrolidin-3-ol；trans-4-azido-1-benzylpyrrolidin-3-ol；(3S,4S)-4-azido-1-benzylpyrrolidin-3-ol
• CAS: 125197-35-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O
• 分子量: 218.258
• InChiKey: LTLHAGYPLWAFQN-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-3-azido-4-hydroxy-1-benzylpyrrolidine 在 18-冠醚-6 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 (5a,8a-cis)-7-benzyl-3-(3-fluorophenyl)-5a,7,8,8a-tetrahydro-4H,6H-pyrrolo[3,4-b][1,2,3]triazolo[1,5-d][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  三环三唑作为 σ1 受体拮抗剂治疗疼痛

  摘要：

  新系列5a,7,8,8a-四氢-4 H ,6 H-吡咯并[3,4- b ][1,2,3]三唑并[1,5- d ][的合成及药理活性据报道，1,4]恶嗪衍生物可作为有效的 sigma-1 受体 (σ 1 R) 配体。旨在提高母体外消旋非极性衍生物的水溶性的先导优化程序导致鉴定了几种 σ 1 R 拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体外吸收、分布、代谢和排泄特性，无脱靶亲和力，其特征是低碱性pKa （约 5）与啮齿类动物的高暴露水平相关。两种显示出不同的脑与血浆比率分布特征的化合物， 12lR和12qS ，表现出良好的镇痛特征，并被选为治疗疼痛的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00244
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.0]己烷 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以73%的产率得到trans-3-azido-4-hydroxy-1-benzylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  氟萘啶和喹诺酮类作为抗菌剂。2.新的1-叔丁基7-取代的衍生物的合成和结构-活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多7-取代的1-叔丁基-6-氟喹诺酮-3-羧酸和7-取代的1-叔丁基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸。经测试具有抗菌活性。其中7-氨基吡咯烷基20b和7-二氮杂双环萘啶18b是体外和体内最有效的化合物。还讨论了理化数据和急性毒性。考虑到体外和体内的微生物活性，低毒性和药代动力学特征，化合物18b BMY 40062表现出最有利的总体性能，并被选择用于临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00167a010

文献信息

• Tricyclic triazolic compounds
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP2070933A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  The present invention relates to new tricyclic triazolic compounds having a high affinity for sigma-1 receptor as well as to the process for the preparation thereof, to composition comprising them and to their use as medicaments according to compounds of formula (I) Wherein R1 and R2 are as defined in the description.

  本发明涉及具有高亲和力的新三环三唑化合物与sigma-1受体的关系，以及其制备过程，包括它们的组成物和根据式(I)化合物的用途。 其中R1和R2如描述中所定义。
• PYRAZOL DERIVATIVES
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US20090029963A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention is concerned with novel pyrazol derivatives of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X and Y are as defined herein, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR-2 receptor and/or CCR-5 receptor and can be used as medicaments.

  这项发明涉及式(I)的新型吡唑衍生物， 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，X和Y如本文所定义，以及其生理上可接受的盐。这些化合物是CCR-2受体和/或CCR-5受体的拮抗剂，可用作药物。
• F<scp>ragtory</scp>: Pharmacophore-Focused Design, Synthesis, and Evaluation of an sp³-Enriched Fragment Library
  作者：Mike Bührmann、Shivakrishna Kallepu、Jonas D. Warmuth、Jan N. Wiese、Christiane Ehrt、Helge Vatheuer、Wolf Hiller、Carina Seitz、Laura Levy、Paul Czodrowski、Sonja Sievers、Matthias P. Müller、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00187

  日期：2023.5.11

  structures in commercial libraries often hamper the full potential of this approach. Hence, the thorough design of screening libraries inevitably determines the probability for meaningful hits and subsequent structural elaboration. Against this background, we present the generation of an exclusive fragment library based on iterative entry nomination by a specifically designed computational workflow:

  基于片段的药物发现在药物化学和药物研究中发挥了重要作用。尽管取得了许多成功，但商业文库中平面、sp 2丰富的结构的有限多样性和过度代表性往往阻碍了这种方法的全部潜力。因此，筛选文库的彻底设计不可避免地决定了有意义的命中和随后的结构阐述的概率。在此背景下，我们通过专门设计的计算工作流程“ Fragtory ”，提出了基于迭代条目提名的独家片段库的生成。遵循药效团多样性驱动的方法，我们使用了Fragtory在跨学科的学术环境中，指导定制合成工作和内部化合物的实施，以建立一个由 288 名成员组成的精选 sp 3片段库。随后针对模型蛋白质的核磁共振筛选和蛋白质晶体学的命中验证导致了结构新颖的配体的鉴定，这些配体通过等温滴定量热法进一步表征，证明了我们的实验方法的适用性。
• Intramolecular Azide−Alkyne Cycloaddition for the Fast Assembly of Structurally Diverse, Tricyclic 1,2,3-Triazoles
  作者：Ana I. Oliva、Ute Christmann、Daniel Font、Félix Cuevas、Pablo Ballester、Helmut Buschmann、Antoni Torrens、Susana Yenes、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1021/ol800291t

  日期：2008.4.1

  The synthesis of novel tricyclic 1,2,3-triazoles starting from cyclic epoxides via the sequential azidolysis, propargylation and 1,3-dipolar cycloaddition is described. Derivatization by N-arylation reaction and the synthesis of enantiomerically pure compounds is also reported. Some of these compounds exhibit significant affinity for the sigma-1 receptor.
• NOVEL QUINOLONE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：HANMI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

  公开号：EP0571400A1

  公开（公告）日：1993-12-01