ethyl 3-oxo-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-oxo-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoate
• 英文别名: 3-oxo-2-(4-trifluoromethylbenzyl)butyric acid ethyl ester；Ethyl 3-oxo-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoate；ethyl 3-oxo-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanoate
• 化学式: C₁₄H₁₅F₃O₃
• 分子量: 288.267
• InChiKey: AWSDPLDOEZSZTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-oxo-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoate 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(2-(3-(4-trifluoromethylbenzyl)-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-7-oxy)ethoxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Hybrids of 3-Substituted Coumarin and Phenylsulfonylfuroxan as Potent Antitumor Agents with Collateral Sensitivity against MCF-7/ADR

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00608
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 3-oxo-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  逆转 A2780/T 细胞中 P-糖蛋白介导的紫杉醇耐药性的 seco-DSP/DCK 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115218

文献信息

• METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105366A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。 本发明还包括治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中所述综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过给予治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物，来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057205A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• [EN] 7-HYDROXY-PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS 7-HYDROXY-PYRAZOLO-[1,5-A] PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2012041817A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The compounds of formula (I) are antagonists of the CCR2 receptor Wherein R1-7 and A are as defined in the claims.

  式(I)的化合物是CCR2受体的拮抗剂，其中R1-7和A如权利要求中所定义。
• 7-HYDROXY-PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Boyd Joe William

  公开号：US20130252951A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The compounds of formula (I) are antagonists of the CCR2 receptor Wherein R 1-7 and A are as defined in the claims.

  式(I)的化合物是CCR2受体的拮抗剂，其中R1-7和A如权利要求中所定义。
• Development of coumarine derivatives as potent anti-filovirus entry inhibitors targeting viral glycoprotein
  作者：Yinyi Gao、Han Cheng、Sameer Khan、Gaokeng Xiao、Lijun Rong、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112595

  日期：2020.10

  the substitution groups of C3 and C4 of coumarin should be relatively large hydrophobic groups and 3) the linker part should be least substituted. Based on the SAR analysis, we synthesized compound 32 as a potent entry inhibitor of EBOV and MARV (IC50 = 0.5 μM for EBOV and 1.5 μM for MARV). The mutation studies of Ebola glycoprotein and molecular docking studies showed that the coumarin and its substituted

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC