N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(4-ethylphenyl)-N-(2-methylpropyl)-4-(oxan-4-ylmethoxy)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₄S
• 分子量: 431.596
• InChiKey: RCQGVPRZIIVADX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium p-hydroxybenzenesulfonate 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.53h， 生成 N-(4-ethylphenyl)-N-isobutyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过相转移催化的2-卤代-5-（氨磺酰基）苯甲酸的亲核芳香取代和N，O-双烷基化：RoRγ反向激动剂GSK2981278A的合成

  摘要：

  GSK2981278A（1）是一种RORγ反向激动剂，可用作牛皮癣的潜在局部非类固醇疗法。基于（四氢-2 H-吡喃-4-基）甲醇与由2-卤代苯甲酸制备的芳基卤化物中间体的S N Ar反应，开发了1的新合成方法。该二价阴离子进行原位N，O-双-异丁基化，然后还原得到1。新路线消除了（四氢-2 H-吡喃-4-基）甲醇的对甲苯磺酸的遗传毒性，并从水杨酸甲酯开始的原始合成中进行了困难的还原胺化。该路线的主要版本已扩大规模，可提供125公斤的1。但是，发现在双烷基化过程中在DMSO中长时间加热强碱是制造过程中的安全隐患。然后，利用容易的N，O-双-烷基化开发了一种更安全，更环保的方法，该方法在相转移条件下，使用温和的碱（例如碳酸钾），并在绿色溶剂（例如水）中进行。从2-卤代苯甲酸到GSK2981278A（1）的简洁的四个阶段序列的总产率为41％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00147

文献信息

• BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AS INVERSE AGONISTS OF RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR GAMMA (T))
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20180170869A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Benzenesulfonamide derivatives of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, the hydrates and/or solvates thereof, and the use of same as inverse agonist of retinoid-related orphan receptor gamma (RORγt) are described. A pharmaceutical composition including such compounds, as well as the use thereof for the topical and/or oral treatment of RORγt receptor-medicated inflammatory diseases, in particular acne, psoriasis and/or atopic dermatitis are also described.

  本文描述了式(I)的苯磺酰胺衍生物，以及其药学上可接受的加合物盐、水合物和/或溶剂合物，并将其用作视黄醇相关孤儿受体γ（RORγt）的逆拮抗剂。还描述了包含这些化合物的药物组合物，以及将其用于局部和/或口服治疗RORγt受体介导的炎症性疾病，特别是痤疮、银屑病和/或特应性皮炎。
• Benzenesulfonamide derivatives as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ(T))
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US10457637B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  Benzenesulfonamide derivatives of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, the hydrates and/or solvates thereof, and the use of same as inverse agonist of retinoid-related orphan receptor gamma (RORγt) are described. A pharmaceutical composition including such compounds, as well as the use thereof for the topical and/or oral treatment of RORγt receptor-medicated inflammatory diseases, in particular acne, psoriasis and/or atopic dermatitis are also described.

  本发明描述了式(I)的苯磺酰胺衍生物、其药学上可接受的加成盐、其水合物和/或溶解物，以及其作为维甲酸相关孤儿受体γ（RORγt）的逆激动剂的用途。此外，还描述了一种包括此类化合物的药物组合物，以及将其用于局部和/或口服治疗 RORγt 受体引起的炎症性疾病，特别是痤疮、牛皮癣和/或特应性皮炎的方法。
• DÉRIVÉS BENZÈNESULFONAMIDES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AUX RÉTINOÏDES ROR GAMMA (T)
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP3233848A1

  公开（公告）日：2017-10-25
• [EN] BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AS INVERSE AGONISTS OF RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR GAMMA (T))<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZÈNESULFONAMIDES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AUX RÉTINOÏDES ROR GAMMA (T)
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2016097389A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  La présente invention concerne des dérivés benzènesulfonamides de formule (I), leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, leurs hydrates et/ou leurs solvates, ainsi que leur utilisation en tant qu'agonistes inverses du récepteur gamma orphelin associé aux rétinoïdes RORyt. L'invention est également relative aux compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés, ainsi que leur utilisation pour le traitement par voie topique et/ou orale des maladies inflammatoires médiées par les récepteurs RORyt, notamment l'acné, le psoriasis et/ ou la dermatite atopique.
• Nucleophilic Aromatic Substitutions of 2-Halo-5-(sulfamoyl)benzoic Acids and <i>N</i>,<i>O</i>-Bis-alkylation via Phase Transfer Catalysis: Synthesis of RoRγ Inverse Agonist GSK2981278A
  作者：Gregg A. Barcan、Jose J. Conde、Mohamed K. Mokhallalati、Mark G. Nilson、Shiping Xie、C. Liana Allen、Yemane W. Andemichael、Nicholas A. Calandra、David C. Leitch、Ling Li、Michael J. Morris

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00147

  日期：2019.7.19

  original synthesis starting from methyl salicylate. A primary version of the route has been scaled up to deliver 125 kg of 1. However, the heating of a strong base in DMSO for an extended period during the bis-alkylation was found to be a safety concern for manufacturing. A safer and greener process was then developed utilizing a facile N,O-bis-alkylation, which was conducted under phase transfer conditions

  GSK2981278A（1）是一种RORγ反向激动剂，可用作牛皮癣的潜在局部非类固醇疗法。基于（四氢-2 H-吡喃-4-基）甲醇与由2-卤代苯甲酸制备的芳基卤化物中间体的S N Ar反应，开发了1的新合成方法。该二价阴离子进行原位N，O-双-异丁基化，然后还原得到1。新路线消除了（四氢-2 H-吡喃-4-基）甲醇的对甲苯磺酸的遗传毒性，并从水杨酸甲酯开始的原始合成中进行了困难的还原胺化。该路线的主要版本已扩大规模，可提供125公斤的1。但是，发现在双烷基化过程中在DMSO中长时间加热强碱是制造过程中的安全隐患。然后，利用容易的N，O-双-烷基化开发了一种更安全，更环保的方法，该方法在相转移条件下，使用温和的碱（例如碳酸钾），并在绿色溶剂（例如水）中进行。从2-卤代苯甲酸到GSK2981278A（1）的简洁的四个阶段序列的总产率为41％。