4-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde | 1080675-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde
• 英文别名: 4-(4-Hydroxypiperidine-1-sulfonyl)benzaldehyde；4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonylbenzaldehyde
• CAS: 1080675-49-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄S
• 分子量: 269.321
• InChiKey: VKCDFTDPRRBOFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde 、 1-(2-Anilino-4-fluorophenyl)ethanone 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel series of 4-quinolone JNK inhibitors

  摘要：

  A novel series of highly selective JNK inhibitors based on the 4-quinolone scaffold was designed and synthesized. Structure based drug design was utilized to guide the compound design as well as improvements in the physicochemical properties of the series. Compound (13c) has an IC50 of 62/170 nM for JNK1/2, excellent kinase selectivity and impressive efficacy in a rodent asthma model. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.066
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-formylbenzenesulfonate 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 4-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  14-3-3 与 NF-κB 相互作用的协同稳定所需化学性质的探索——利用可逆共价束缚方法

  摘要：

  蛋白质-蛋白质调节已成为一种行之有效的药物发现方法。虽然在开发蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂方面取得了重大进展，但 PPI 稳定的正交方法缺乏用于药物设计的既定方法。在这里，我们报告了可逆共价 PPI 稳定剂的系统性“自下而上”开发。使用亚胺键将稳定剂锚定在 14-3-3/p65 复合物的界面上，从而产生一种分子胶，使复合物的稳定性提高 81 倍。利用蛋白质晶体学和生物物理分析，我们解开了稳定剂的化学性质如何转化为三元 14-3-3/p65/分子胶复合物的结构变化。此外，我们探索了这如何导致复杂的高度协同性和增加的稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00401

文献信息

• Dihydroquinone and dihydronaphthridine inhibitors of JNK
  申请人：Abbot Sarah C.

  公开号：US20080287458A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Compounds of formula I are effective modulators of JNK: wherein X is CR 11 or N; Y is —C(O)R 3 , 5-membered heteroaryl, or 5-membered heterocyclyl; Z is phenyl, cycloalkyl, heterocyclyl or heteroaryl, and is substituted with R 1 and R 2 ; R 1 and R 2 are each independently H, halo, CN, lower alkyl, or —Y 1 —Y 2 —Y 3 —R 8 , or R 1 and R 2 together form —O(CH 2 ) n O—, where n is 1 or 2; Y 1 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR 9 —, —NR 9 C(O)—, —S—, —SO 2 —, or a bond; Y 2 is cycloalkylene, heterocycloalkylene, lower alkylene or a bond; Y 3 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR 9 —, —NR 9 C(O)—, —SO 2 —, or a bond; R 8 is H, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or —NR 9 R 10 , wherein R 8 other than H is optionally substituted with lower alkyl, halo, —CF 3 , or —OH; R 9 and R 10 are each independently H or lower alkyl; R 3 is OH, lower alkyl, lower alkoxy, (lower alkoxy)-lower alkoxy, or —NR 9 R 10 ; R 4 is lower alkyl, phenyl, heterocyclyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, and is optionally substituted with lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halo, nitro, amino, cyano, or halo-lower alkyl; R 5 and R 6 are each independently H, halo, cyano, lower alkyl, —CF 3 , lower alkoxy, —OCHF 2 , —NO 2 , or —NR 9 R 10 ; R 7 is H, F, Cl, methyl, or OH; R 11 is H, lower alkyl, lower cycloalkyl, or phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  式I的化合物是JNK的有效调节剂： 其中 X为CR11或N； Y为—C(O)R3，5-成员杂芳基，或5-成员杂环烷基； Z为苯基，环烷基，杂环烷基或杂芳基，并且被R1和R2取代； R1和R2各自独立地为H，卤素，CN，较低烷基，或—Y1—Y2—Y3—R8，或R1和R2一起形成—O(CH2)nO—，其中n为1或2； Y1为—O—，—C(O)—，—C(O)O—，—C(O)NR9—，—NR9C(O)—，—S—，—SO2—，或键； Y2为环烷亚烷基，杂环烷亚烷基，较低烷基亚烷基或键； Y3为—O—，—C(O)—，—C(O)O—，—C(O)NR9—，—NR9C(O)—，—SO2—，或键； R8为H，较低烷基，较低烷氧基，环烷基，杂环烷基，或—NR9R10，其中R8除H外可选择地被较低烷基，卤素，—CF3，或—OH取代； R9和R10各自独立地为H或较低烷基； R3为OH，较低烷基，较低烷氧基，(较低烷氧基)-较低烷氧基，或—NR9R10； R4为较低烷基，苯基，杂环烷基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，并且可选择地被较低烷基，羟基，较低烷氧基，卤素，硝基，氨基，氰基，或卤素较低烷基取代； R5和R6各自独立地为H，卤素，氰基，较低烷基，—CF3，较低烷氧基，—OCHF2，—NO2，或—NR9R10； R7为H，F，Cl，甲基，或OH； R11为H，较低烷基，较低环烷基，或苯基； 或其药用可接受盐。
• [EN] PROTEIN-PROTEIN INTERACTION STABILIZERS<br/>[FR] STABILISANTS D'INTERACTIONS PROTÉINE-PROTÉINE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021203016A3

  公开（公告）日：2021-11-04
• DIHYDROQUINONE AND DIHYDRONAPHTHRIDINE INHIBITORS OF JNK
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2148862A1

  公开（公告）日：2010-02-03
• US8163906B2
  申请人：——

  公开号：US8163906B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• [EN] DIHYDROQUINONE AND DIHYDRONAPHTHRIDINE INHIBITORS OF JNK<br/>[FR] INHIBITEURS DE JNK À BASE DE DIHYDROQUINONE ET DE DIHYDRONAPHTRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008138920A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  [EN] Compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof are effective modulators of JNK: (formula) wherein X, Y, Z, R⁴, R⁵, R⁶ and R⁷ are as defined herein.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule I ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, qui constituent des modulateurs efficaces de JNK: X, Y, Z, R⁴, R⁵, R⁶ et R⁷ étant définis dans le descriptif.