N-(2,4-dimethoxybenzyl)pyridazin-3-amine | 1283548-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethoxybenzyl)pyridazin-3-amine
• 英文别名: N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]pyridazin-3-amine
• CAS: 1283548-60-6
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂
• mdl: MFCD19478105
• 分子量: 245.281
• InChiKey: INLXPHYXGLAHKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-4-氟苯磺酰氯 、 N-(2,4-dimethoxybenzyl)pyridazin-3-amine 在 lithium hexamethyldisilazane 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以36%的产率得到3-cyano-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoro-N-(pyridazin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及新的磺胺类URAT-1抑制剂化合物的化学式(I)或其药用盐：含有它们的组合物，其制备过程以及用于这种过程的中间体，以及治疗方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如描述中所定义。

  公开号：

  US20140315878A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 N-(2,4-dimethoxybenzyl)pyridazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及新的磺胺类URAT-1抑制剂化合物的化学式(I)或其药用盐：含有它们的组合物，其制备过程以及用于这种过程的中间体，以及治疗方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如描述中所定义。

  公开号：

  US20140315878A1

文献信息

• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064983A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或者它们的药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Structure- and Ligand-Based Discovery of Chromane Arylsulfonamide Na_v1.7 Inhibitors for the Treatment of Chronic Pain
  作者：Steven J. McKerrall、Teresa Nguyen、Kwong Wah Lai、Philippe Bergeron、Lunbin Deng、Antonio DiPasquale、Jae H. Chang、Jun Chen、Tania Chernov-Rogan、David H. Hackos、Jonathan Maher、Daniel F. Ortwine、Jodie Pang、Jian Payandeh、William R. Proctor、Shannon D. Shields、Jennifer Vogt、Pengfei Ji、Wenfeng Liu、Elisa Ballini、Lilia Schumann、Glauco Tarozzo、Girish Bankar、Sultan Chowdhury、Abid Hasan、J. P. Johnson、Kuldip Khakh、Sophia Lin、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00141

  日期：2019.4.25

  Using structure- and ligand-based design principles, a novel series of piperidyl chromane arylsulfonamide Nav1.7 inhibitors was discovered. Early optimization focused on improvement of potency through refinement of the low energy ligand conformation and mitigation of high in vivo clearance. An in vitro hepatotoxicity hazard was identified and resolved through optimization of lipophilicity and lipophilic

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。
• Chemical compounds
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US09067922B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  The present invention relates to new sulfonamide URAT-1 inhibitor compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes, and to methods of treatment, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in the description.

  本发明涉及公式（I）的新磺酰胺URAT-1抑制剂化合物或其药学上可接受的盐：包含它们的组合物，用于它们的制备的过程以及用于这种过程中使用的中间体，以及治疗方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如描述中所定义。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140296245A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或病况，例如疼痛。
• Chemical Compounds
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：US20150259327A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to new sulfonamide URAT-1 inhibitor compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes, and to methods of treatment, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the description.

  本发明涉及公式(I)的新型磺酰胺URAT-1抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，包括含有它们的组合物，制备它们的过程和用于这种过程的中间体，以及治疗方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书中所定义。