甘氨酸,N-(二苯基亚甲基)-,1-甲基乙酯 | 119244-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甘氨酸,N-(二苯基亚甲基)-,1-甲基乙酯
• 英文名称: N-(diphenylmethylidene)glycine isopropyl ester
• 英文别名: N-(diphenylmethylene)glycine isopropyl ester；diphenylidene isopropyl glycinate；Glycine, N-(diphenylmethylene)-, 1-methylethyl ester；propan-2-yl 2-(benzhydrylideneamino)acetate
• CAS: 119244-11-0
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: MMZPWSVAEFSRPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环戊烯甲醛 、 甘氨酸,N-(二苯基亚甲基)-,1-甲基乙酯 在 四丁基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 isopropyl 2-((diphenylmethylene)amino)-2-(2-formylcyclopentyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  环戊-1-烯甲醛的有机催化不对称共轭加成：对特拉帕韦尔双环核心的有机催化方法的关键评估。

  摘要：

  在针对telaprevir的生产计划的背景下，基于对环戊-1-烯甲醛的有机催化对映选择性共轭加成反应，确定并初步探索了八种可能的双环α-氨基酸核心途径。为了全面优化，选择了四个反应，这些反应在向目标氨基酸的途中提供了先进的中间体。此反应中的三个涉及用脯氨醇催化剂（添加硝基甲烷，硝基乙酸盐和乙酰氨基丙酸盐）进行亚胺离子催化，一个基于金鸡纳衍生的相转移催化剂（添加甘氨酸亚胺）。在某些情况下，精心选择添加剂可将催化剂负载量降低至0.5 mol％。通过利用现成的底物和催化剂，制备能够以高收率和对映选择性接近特拉匹韦的核心的中间体，突显了有机催化技术在经济高效地制备药物方面的潜力。

  DOI：

  10.1002/chem.201503352
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲酮亚胺 、 甘氨酸异丙酯 生成 甘氨酸,N-(二苯基亚甲基)-,1-甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  New dimeric anthracenyl-derived Cinchona quaternary ammonium salts as phase-transfer catalysts for the asymmetric synthesis of α-amino acids

  摘要：

  New dimeric cinchonidine- and cinchonine-derived ammonium salts which incorporate a dimethylanthracenyl bridge have been prepared and used as phase-transfer catalysts in the asymmetric alkylation of N-(diphenylmethylene)glycine esters in good yields and tip to 90% ee. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00211-2

文献信息

• Oxygen Alkylation of Schiff Base Derivatives of Amino Acids
  作者：Martin J. O'Donnell、Gwendolyn K. Cook、David B. Rusterholz

  DOI：10.1055/s-1991-26625

  日期：——

  Higher imine esters 1a-h and 7a-b of amino acids and dipeptides are prepared in 68-91% yield by saponification of the benzophenone Schiff base methyl esters 3a-d and 6 using phase-transfer techniques followed by O-alkylation with an alkyl halide. The procedure occurs with retention of configuration at the α-carbon except with phenylglycine derivatives.

  氨基酸和二肽的高亚胺酯1a-h和7a-b通过皂化苯甲酮席夫碱甲酯3a-d和6，采用相转移技术，随后与烷基卤进行O-烷基化，产率在68-91%之间。该过程在α-碳上保留构型，除了苯基甘氨酸衍生物外。
• [EN] PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS DU CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169348A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migrane. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种用于制备哌啶酮羧酰胺茚和氮杂茚衍生物的新型过程，与以往的合成方法相比，该过程步骤更少，产率更高。这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将化合物B（盐断裂后）和C与酰胺偶联试剂以及可选的添加剂和酸和/或碱在非反应性溶剂中反应。
• Process for Making CGRP Receptor Antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130273A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。
• Chiroptical properties and applications in PTC of new dendritic cinchonidine-derived ammonium salts
  作者：Gabriela Guillena、Robert Kreiter、Rob van de Coevering、Robertus J.M. Klein Gebbink、Gerard van Koten、Patricia Mazón、Rafael Chinchilla、Carmen Nájera

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.08.030

  日期：2003.11

  Chiral nanosize molecules, derived from cinchonidine and Fréchet dendritic wedges up to generation three, have been synthesized. The chiroptical properties, optical rotation and circular dichroism of these systems have been studied. These chiral dendritic molecules have been used as phase transfer catalysts in the alkylation of a glycine imine ester, showing a promising level of asymmetric induction

  已经合成了从辛可尼定和弗雷谢特树状楔形物衍生到第三代的手性纳米级分子。已经研究了这些系统的手性，旋光性和圆二色性。这些手性树突状分子已被用作甘氨酸亚胺酯的烷基化中的相转移催化剂，显示出令人期待的不对称诱导水平。
• Polymer-Supported Cinchona Alkaloid-Derived Ammonium Salts as Recoverable Phase-Transfer Catalysts for the Asymmetric Synthesis of α-Amino Acids
  作者：Rafael Chinchilla、Patricia Mazón、Carmen Nájera

  DOI：10.3390/90500349

  日期：——

  of polymer-supported chiral ammonium salts which have been employed as phase-transfer catalysts in the asymmetric benzylation of an N-(diphenylmethylene)glycine ester. These new polymeric catalysts can be easily recovered by simple filtration after the reaction and reused. The best ee's were achieved when Merrifield resin-anchored cinchonidinium ammonium salts were employed.

  辛可尼定、奎宁和N-甲基麻黄碱等生物碱已使用聚合卤化苄进行N-烷基化或共聚然后N-烷基化，从而提供了一系列聚合物负载的手性铵盐，这些手性铵盐已用作相转移催化剂N-(二苯基亚甲基)甘氨酸酯的不对称苄基化。这些新型聚合物催化剂可以在反应后通过简单过滤轻松回收并重复使用。当使用 Merrifield 树脂锚定的辛可尼丁铵盐时，获得了最佳的 ee。