tert-butyl {(tert-butoxy)-N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]carbonylamino}formate | 308846-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl {(tert-butoxy)-N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]carbonylamino}formate
• 英文别名: tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(4-cyano-3-fluorobenzyl)carbamate；bis-Boc-4-(amidomethyl)-2-fluorobenzonitrile；Bis(1,1-dimethylethyl)-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]imidodicarbonate；tert-butyl N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 308846-62-0
• 化学式: C₁₈H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 350.39
• InChiKey: HWGOYVJTJXKGNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(tert-butoxy)-N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]carbonylamino}formate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-1-[(2R)-2-amino-3,3-diphenylpropanoyl]-N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 生成 tert-butyl {(tert-butoxy)-N-[(4-cyano-3-fluorophenyl)methyl]carbonylamino}formate
  参考文献：
  名称：

  含新型P1针作为TF / VIIa抑制剂的吡嗪酮的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  本文描述了一系列取代的吡嗪酮作为TF / VIIa复合物抑制剂的设计，合成和酶促活性。设计这些抑制剂以探索先前描述的P1 idine的置换和变异[J. 中 Chem.2003，46，4050]。根据与母体苯基am（pKa约为12）相比降低的碱性，选择P1针头替代品。影响化合物口服生物利用度的一个因素是该化合物在肠道中的电离状态。该研究的理想结果是确定一种口服生物利用的TF-VIIa抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.090

文献信息

• Optimization of Substrate-Analogue Furin Inhibitors
  作者：Teodora Ivanova、Kornelia Hardes、Stephanie Kallis、Sven O. Dahms、Manuel E. Than、Sebastian Künzel、Eva Böttcher-Friebertshäuser、Iris Lindberg、Guan-Sheng Jiao、Ralf Bartenschlager、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1002/cmdc.201700596

  日期：2017.12.7

  multibasic character of this inhibitor. Therefore, in a first approach, the C‐terminal benzamidine of MI‐1148 was replaced by less basic P1 residues. Despite decreased potency, a few compounds still inhibit furin in the low nanomolar range, but display negligible efficacy in cells. In a second approach, the P2 arginine was replaced by lysine; compared to MI‐1148, this furin inhibitor has slightly decreased

  前蛋白转化酶弗林蛋白酶是药物设计的潜在目标，尤其是对于抑制弗林蛋白酶依赖性病毒复制的抑制。到目前为止，鉴定出的所有有效的合成弗林蛋白酶抑制剂都是多元化合物。我们以前开发的抑制剂4-（胍基甲基）苯基乙酰基-Arg-Tle-Arg-4-ami基苄基酰胺（MI-1148）被发现具有最高的效价。小鼠的初步研究表明，该四元化合物的治疗范围狭窄，而某些三元类似物的毒性则大大降低。这表明毒性至少在某种程度上取决于该抑制剂的整体多元特性。因此，在第一种方法中，将MI-1148的C末端联苯胺替换为碱性较低的P1残基。尽管效力降低，但仍有少数化合物在低纳摩尔范围内抑制弗林蛋白酶，但在细胞中的功效微不足道。在第二种方法中，将P2精氨酸替换为赖氨酸。与MI-1148相比，这种弗林蛋白酶抑制剂的效力略有降低，但在细胞培养中对西尼罗河和登革热病毒表现出相似的抗病毒活性，在小鼠中的毒性也有所降低。这些结果为开发有效且耐
• Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040006230A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrazinone compounds useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.

  该发明涉及替代多环芳基和杂环芳基吡唑酮化合物，其可用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶的抑制剂，并提供了用于治疗和预防包括冠状动脉和脑血管疾病在内的各种血栓性疾病的化合物、组合物和抗凝治疗方法。
• THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS
  申请人：LifeSci Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160200704A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Provided herein are heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for inhibiting plasma kallikrein. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of diseases wherein the inhibition of plasma kallikrein inhibition has been implicated, such as angioedema and the like.

  本文提供了一些杂环衍生物化合物和含有这些化合物的药物组合物，这些化合物对抑制血浆卡利肌酶具有用处。此外，这些化合物和组合物对于治疗已被认为与血浆卡利肌酶抑制有关的疾病，如血管性水肿等，具有用处。
• Therapeutic inhibitory compounds
  申请人：LifeSci Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10023557B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Provided herein are heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for inhibiting plasma kallikrein. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of diseases wherein the inhibition of plasma kallikrein inhibition has been implicated, such as angioedema and the like.

  本文提供的杂环衍生物化合物和药物组合物包含所述化合物，可用于抑制血浆卡利克林。此外，所述化合物和组合物还可用于治疗与血浆卡利克酶抑制作用有关的疾病，如血管性水肿等。
• [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：LIFESCI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017001926A8

  公开（公告）日：2017-04-27