2-{[6-chloro-3,4-dihydro-3-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-4-fluorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{[6-chloro-3,4-dihydro-3-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-4-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 2-[[6-Chloro-3-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile；2-[[6-chloro-3-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₇ClFN₃O₂
• 分子量: 397.836
• InChiKey: WCBSTWPEGGRWHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[6-chloro-3,4-dihydro-3-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-4-fluorobenzonitrile 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-{[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-4抑制剂新型嘧啶二酮衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并评估了一系列新型嘧啶二酮衍生物的体外二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性和体内抗高血糖功效。其中，代表性的化合物11，15和16显示DPP-4的优异的抑制活性与IC 50个分别64.47 NM的值，188.7纳米和65.36纳米。进一步的研究表明，化合物11在体内具有有效的降血糖作用。已经讨论了这些嘧啶二酮衍生物的结构-活性关系，这将有助于开发新型DPP-4抑制剂来治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.022
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-5-氟溴苄 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-{[6-chloro-3,4-dihydro-3-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-4抑制剂新型嘧啶二酮衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并评估了一系列新型嘧啶二酮衍生物的体外二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性和体内抗高血糖功效。其中，代表性的化合物11，15和16显示DPP-4的优异的抑制活性与IC 50个分别64.47 NM的值，188.7纳米和65.36纳米。进一步的研究表明，化合物11在体内具有有效的降血糖作用。已经讨论了这些嘧啶二酮衍生物的结构-活性关系，这将有助于开发新型DPP-4抑制剂来治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.022

文献信息

• DPP-4抑制剂及其在制备治疗2型糖尿病药物中的应用
  申请人：中国科学院海洋研究所

  公开号：CN108017614A

  公开（公告）日：2018-05-11

  本发明涉及三种新型DPP‑4抑制剂以及在治疗2型糖尿病药物领域的应用，所属DPP‑4抑制剂以下述三种化合物中的一种或两种以上为活性成分，三种化合物的结构：该化合物通过抑制二肽基肽酶‑4的活性，增加肠促胰岛素样肽‑1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽的水平，对于2型糖尿病有着较好的治疗作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrimidinedione derivatives as DPP-4 inhibitors
  作者：Ning Li、Li-Jun Wang、Bo Jiang、Shu-Ju Guo、Xiang-Qian Li、Xue-Chun Chen、Jiao Luo、Chao Li、Yi Wang、Da-Yong Shi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.022

  日期：2018.7

  A series of novel pyrimidinedione derivatives were designed and evaluated for in vitro dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitory activity and in vivo anti-hyperglycemic efficacy. Among them, the representative compounds 11, 15 and 16 showed excellent inhibitory activity of DPP-4 with IC50 values of 64.47 nM, 188.7 nM and 65.36 nM, respectively. Further studies revealed that compound 11 was potent in

  设计并评估了一系列新型嘧啶二酮衍生物的体外二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性和体内抗高血糖功效。其中，代表性的化合物11，15和16显示DPP-4的优异的抑制活性与IC 50个分别64.47 NM的值，188.7纳米和65.36纳米。进一步的研究表明，化合物11在体内具有有效的降血糖作用。已经讨论了这些嘧啶二酮衍生物的结构-活性关系，这将有助于开发新型DPP-4抑制剂来治疗2型糖尿病。