升麻素 | 37921-38-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 升麻素
• 英文名称: cimifugin
• 英文别名: (2S)-7-(hydroxymethyl)-2-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-methoxy-2,3-dihydrofuro[3,2-g]chromen-5-one
• CAS: 37921-38-3
• 化学式: C₁₆H₁₈O₆
• 分子量: 306.315
• InChiKey: ATDBDSBKYKMRGZ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  107～109℃
• 沸点：
  546.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

升麻

升麻为毛茛科植物大三叶升麻 Cimicifuga heracleifolia kom.、兴安升麻 Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim. 和升麻 Cimicifuga foetida L. 的根茎，又名周升麻、周麻、鸡骨升麻、鬼脸升麻等。生于林下、山坡草丛及溪沟旁，主产于陕西、四川、青海、云南、河南等地。

升麻的主要成分包括三萜多氧化合物、色原酮、酚酸、多种色酮、齿阿米醇及齿阿米素等，已鉴定的有异阿魏酸 (Isoferulic acid)、3-乙酰氨基咖啡酸(3-Acetylc affeic acid)、咖啡酸葡萄糖酯甙 (Caffeic ester glucoside)、升麻素 (Cimifugin)、升麻素葡萄糖甙 (Cimifugin glucoside)、6-异次黄嘌呤核苷 (6-Isoinosine)、北升麻瑞 (Cimidahurine)、北升麻宁 (Cimidahurinie)、D-葡萄糖 (D-glucose) 和庶糖 (Sucrose) 等。

升麻属含特有的四环三萜升麻吉醇(cimigenol)的衍生物和呋喃色酮类化合物（如升麻素 cimicifugin等），具有多种药理作用，包括提高免疫力、抑制核苷转运作用及抗肿瘤活性。

升麻中升麻素的含量测定

采用高效液相色谱法 (HPLC) 进行测定：

1. 色谱条件：色谱柱为Zorbax-ODS 4.6mm×25cm；流动相为甲醇-水（比例1:1）；柱温为50℃，检测波长为251nm；流速为1ml/min。

2. 对照品溶液的配制：精密称取适量升麻素、升麻素苷、亥茅酚苷及5-O-甲基维斯阿米醇苷，加入甲醇制成每毫升约含0.05～0.1mg的溶液作为对照品溶液。

3. 样品溶液的制备：精密称取40目生药粉末约0.25g，置于25ml磨口烧瓶中，准确加入甲醇10.0ml，在水浴加热回流提取2h后过滤，并用少量甲醇分次洗涤药渣过滤。滤液及洗涤液转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，放置过夜，弃去初滤液，取续滤液作为样品溶液。

4. 测定：准确吸取对照品溶液5μl和样品溶液5μl进样分析。

升麻素的生物活性

升麻中的升麻素 (Cimitin) 是中草药 Saposhnikovia divaricate 的关键成分，能够通过调节紧密连接减少上皮衍生的主动关键因子，从而抑制过敏性炎症。在体外研究中，当CLDN1表达受到siRNA干扰时，Cimifugin对TSLP的影响显著降低，表明其可通过恢复紧密连接来抑制发起型细胞因子。体内研究表明，在小鼠2型过敏性皮炎模型建立过程中，升麻素 (Cimitin) 以每日12.5或50 mg/kg的剂量经口给药两天，能显著抑制TSLP和IL-33，并减少上皮细胞间的分离，增加紧密连接蛋白的表达。

化学性质与用途

升麻素可溶于甲醇、DMSO等溶剂而不溶于石油醚。它来源于 Cimicifunga foetida L. 的根茎，广泛用于含量测定、鉴定及药理实验。此外，升麻素还具有提高免疫力和抗肿瘤活性等多种药理作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  升麻素 、 N-Boc-L-缬氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-((S)-2-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-methoxy-5-oxo-2,3-dihydro-5H-furo[3,2-g]chromen-7-yl)methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  升麻素氨基酸酯衍生物的合成及抗炎、镇痛活性评价

  摘要：

  Cimifugin (CIM) 是防风中的色酮成分，具有良好的抗炎活性。本研究合成了21种CIM氨基酸酯衍生物。CIM及其衍生物CIM 2、CIM 3、CIM 7、CIM 11对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞（RAW 264.7）炎症模型中一氧化氮的释放具有良好的抑制作用。CIM 3的抑制效果是CIM的3倍。IC 50NO抑制率分别为0.61±0.06、1.53±0.11μmol/L。CIM 3对细胞上清液中IL-1β、TNF-α和IL-6的释放也具有最好的抑制作用。CIM 3显着减轻小鼠耳肿胀，延长小鼠热痛阈，并减少体内乙酸引起的扭体次数。这些结果表明CIM 3的抗炎镇痛活性明显优于原药CIM。

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2023.08.011
• 作为产物：
  描述：

  升麻苷 在 水 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 升麻素
  参考文献：
  名称：

  Sasaki, Hiroshi; Taguchi, Heihachiro; Endo, Tohru, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1982, vol. 30, # 10, p. 3555 - 3562

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biotransformation of <i>prim-O</i>-glucosylcimifugin by human intestinal flora and its inhibition on NO production and DPPH free radical
  作者：Bo Zhao、Xin-Bao Yang、Xiu-Wei Yang、Jian-Xun Liu

  DOI：10.1080/10286020.2012.702756

  日期：2012.9.1

  prim-O-Glucosylcimifugin (PGCN), a highest content chromone in the roots of Saposhnikovia divaricata, was incubated with human intestinal flora (HIF), and two biotransformation products were obtained from the incubated solution by chromatographic methods. The chemical structures of the two biotransformation products were elucidated as cimifugin (CN) and 5-O-methylvisamminol (MVL), respectively, on the basis of NMR and MS data. The biotransformation product CN was formed through a deglucosylation of PGCN by beta-glucosidase secreted from the HIF, and then the hydroxymethyl group of CN was reduced to lead to occurrence of MVL. All of these compounds were evaluated for their effect on the inhibition of nitric oxide production induced by lipopolysaccharide in macrophage cell line RAW 264.7 and for 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl free-radical scavenging activity in cell-free bioassay system.
• Baba, Kimiye; Hata, Kiyoshi; Kimura, Yoshiyuki, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 9, p. 2565 - 2570
  作者：Baba, Kimiye、Hata, Kiyoshi、Kimura, Yoshiyuki、Matsuyama, Youko、Kozawa, Mitsugi

  DOI：——

  日期：——
• Sasaki, Hiroshi; Taguchi, Heihachiro; Endo, Tohru, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1982, vol. 30, # 10, p. 3555 - 3562
  作者：Sasaki, Hiroshi、Taguchi, Heihachiro、Endo, Tohru、Yosioka, Itiro

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anti-inflammatory, analgesic activities evaluation of cimifugin amino acid ester derivatives
  作者：Hao Chen、Yan Zhao、Fangfei Liu、Jiaxin Ma、Mei Han、Jiahong Han、Enbo Cai、Limin Yang

  DOI：10.1016/j.phytol.2023.08.011

  日期：2023.10

  Cimifugin (CIM) is a chromone component of Saposhnikoviae Radix, which has good anti-inflammatory activity. In this study, 21 CIM amino acid ester derivatives were synthesized. CIM and its derivatives CIM 2, CIM 3, CIM 7, and CIM 11 have good inhibitory effects on the release of nitric oxide in lipopolysaccharide-induced mouse macrophages (RAW 264.7) inflammation model. The inhibitory effect of CIM

  Cimifugin (CIM) 是防风中的色酮成分，具有良好的抗炎活性。本研究合成了21种CIM氨基酸酯衍生物。CIM及其衍生物CIM 2、CIM 3、CIM 7、CIM 11对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞（RAW 264.7）炎症模型中一氧化氮的释放具有良好的抑制作用。CIM 3的抑制效果是CIM的3倍。IC 50NO抑制率分别为0.61±0.06、1.53±0.11μmol/L。CIM 3对细胞上清液中IL-1β、TNF-α和IL-6的释放也具有最好的抑制作用。CIM 3显着减轻小鼠耳肿胀，延长小鼠热痛阈，并减少体内乙酸引起的扭体次数。这些结果表明CIM 3的抗炎镇痛活性明显优于原药CIM。