3-氯-5-(2-氯-5-羟基苯氧基)苯甲腈 | 920036-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-5-(2-氯-5-羟基苯氧基)苯甲腈
• 英文名称: 3-chloro-5-(2-chloro-5-hydroxyphenoxy)benzonitrile
• CAS: 920036-12-0
• 化学式: C₁₃H₇Cl₂NO₂
• 分子量: 280.11
• InChiKey: NAVPJHCIAUECMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-(2-氯-5-羟基苯氧基)苯甲腈 在 三乙胺 、 硫酰氟 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 以81%的产率得到4-chloro-3-(3-chloro-5-cyanophenoxy)phenyl sulfurofluoridate
  参考文献：
  名称：

  使用氟硫酸盐弹头共价抑制野生型 HIV-1 逆转录酶

  摘要：

  据报道，野生型 HIV-1 逆转录酶 (CRTI) 的共价抑制剂。三种源自儿茶酚二醚非核苷抑制剂 (NNRTI) 并添加氟硫酸弹头的化合物被证明可以共价修饰 HIV-RT 的 Tyr181。提供了 CRTI 与酶复合物的 X 射线晶体结构，充分证明了共价连接，并通过 ESI-TOF 质谱中适当的质量位移进行了确认。三种 CRTI 和六种非共价类似物被发现是有效的抑制剂，其体外抑制 WT RT 的 IC 50值和对 HIV-1 感染的人类 T 细胞进行细胞病变保护的 EC 50值均在 5-320 nM 范围内。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00612
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-5-氟苯腈 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 3-氯-5-(2-氯-5-羟基苯氧基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  使用氟硫酸盐弹头共价抑制野生型 HIV-1 逆转录酶

  摘要：

  据报道，野生型 HIV-1 逆转录酶 (CRTI) 的共价抑制剂。三种源自儿茶酚二醚非核苷抑制剂 (NNRTI) 并添加氟硫酸弹头的化合物被证明可以共价修饰 HIV-RT 的 Tyr181。提供了 CRTI 与酶复合物的 X 射线晶体结构，充分证明了共价连接，并通过 ESI-TOF 质谱中适当的质量位移进行了确认。三种 CRTI 和六种非共价类似物被发现是有效的抑制剂，其体外抑制 WT RT 的 IC 50值和对 HIV-1 感染的人类 T 细胞进行细胞病变保护的 EC 50值均在 5-320 nM 范围内。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00612

文献信息

• HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Saggar A. Sandeep

  公开号：US20070021442A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Compounds having the structure: are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein A, X, Y, Z, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  具有以下结构的化合物：是HIV逆转录酶抑制剂，其中A、X、Y、Z、R1和R2在此处定义。这些化合物及其药用盐在抑制HIV逆转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓AIDS发病和治疗方面具有用途。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• Discovery of 3-{5-[(6-Amino-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridine-3-yl)methoxy]-2-chlorophenoxy}-5-chlorobenzonitrile (MK-4965): A Potent, Orally Bioavailable HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor with Improved Potency against Key Mutant Viruses
  作者：Thomas J. Tucker、John T. Sisko、Robert M. Tynebor、Theresa M. Williams、Peter J. Felock、Jessica A. Flynn、Ming-Tain Lai、Yuexia Liang、Georgia McGaughey、Meiquing Liu、Mike Miller、Gregory Moyer、Vandna Munshi、Rebecca Perlow-Poehnelt、Sridhar Prasad、John C. Reid、Rosa Sanchez、Maricel Torrent、Joseph P. Vacca、Bang-Lin Wan、Youwei Yan

  DOI：10.1021/jm800856c

  日期：2008.10.23

  transcriptase inhibitors (NNRTIs) have been shown to be a key component of highly active antiretroviral therapy (HAART). The use of NNRTIs has become part of standard combination antiviral therapies producing clinical outcomes with efficacy comparable to other antiviral regimens. There is, however, a critical issue with the emergence of clinical resistance, and a need has arisen for novel NNRTIs with a broad spectrum

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）已被证明是高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的关键组成部分。NNRTIs的使用已成为标准组合抗病毒疗法的一部分，可产生具有可与其他抗病毒方案媲美的疗效的临床结果。然而，临床抗药性的出现是一个关键问题，并且需要具有对关键HIV-1 RT突变具有广谱活性的新型NNRTI。通过结合传统的药物化学/ SAR分析，晶体学和分子建模，我们设计和合成了一系列新颖，高效的NNRTI，它们具有广谱的抗病毒活性和良好的药代动力学特征。
• Development of a sp²–sp³ Stille Cross-Coupling for Rapid Synthesis of HIV NNRTI Doravirine Analogues
  作者：Abdellatif ElMarrouni、Mark Campbell、James J. Perkins、Antonella Converso

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01142

  日期：2017.6.16

  of a C(sp2)–C(sp3) cross-coupling reaction for rapid, parallel synthesis of analogues of two HIV NNRTI clinical candidates is described. This method allowed easy access to the C-ring space using a practical alkylation with commercially available tributyl(iodomethyl)stannane followed by a palladium-catalyzed coupling with a variety of aryl halides (I, Br) in the presence of copper chloride. Optimization

  描述了快速，平行合成两个HIV NNRTI临床候选药物类似物的C（sp 2）-C（sp 3）交叉偶联反应的发展过程。该方法允许通过使用可商购的三丁基（碘甲基）锡烷进行实用的烷基化，然后在氯化铜的存在下与各种芳基卤化物（I，Br）进行钯催化的偶合，轻松进入C环空间。报告了该方法的优化和范围。
• The design and synthesis of diaryl ether second generation HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with enhanced potency versus key clinical mutations
  作者：Thomas J. Tucker、Sandeep Saggar、John T. Sisko、Robert M. Tynebor、Theresa M. Williams、Peter J. Felock、Jessica A. Flynn、Ming-Tain Lai、Yuexia Liang、Georgia McGaughey、Meiquing Liu、Mike Miller、Gregory Moyer、Vandna Munshi、Rebecca Perlow-Poehnelt、Sridhar Prasad、Rosa Sanchez、Maricel Torrent、Joseph P. Vacca、Bang-Lin Wan、Youwei Yan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.064

  日期：2008.5

  Using a combination of traditional Medicinal Chemistry/SAR analysis, crystallography, and molecular modeling, we have designed and synthesized a series of novel, highly potent NNRTIs that possess broad antiviral activity against a number of key clinical mutations. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Biaryl ethers as potent allosteric inhibitors of reverse transcriptase and its key mutant viruses: Aryl substituted pyrazole as a surrogate for the pyrazolopyridine motif
  作者：Dai-Shi Su、John J. Lim、Elizabeth Tinney、Thomas J. Tucker、Sandeep Saggar、John T. Sisko、Bang-Lin Wan、Mary Beth Young、Kenneth D. Anderson、Deanne Rudd、Vandna Munshi、Carolyn Bahnck、Peter J. Felock、Meiquing Lu、Ming-Tain Lai、Sinoeun Touch、Gregory Moyer、Daniel J. DiStefano、Jessica A. Flynn、Yuexia Liang、Rosa Sanchez、Rebecca Perlow-Poehnelt、Mike Miller、Joe P. Vacca、Theresa M. Williams、Neville J. Anthony

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.083

  日期：2010.8

  Biaryl ethers were recently reported as potent NNRTIs. Herein, we disclose a detailed effort to modify the previously reported compound 1. We have designed and synthesized a series of novel pyrazole derivatives as a surrogate for pyrazolopyridine motif that were potent inhibitors of HIV-1 RT with nanomolar intrinsic activity on the WT and key mutant enzymes and potent antiviral activity in infected cells. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.