3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine] | 173944-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine]
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4′-piperidine]；3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4'-piperidine]；spiro[3,4-dihydro-2H-isoquinoline-1,4'-piperidine]
• CAS: 173944-07-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂
• 分子量: 202.299
• InChiKey: SSTCSQVWAMVDNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine] 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 N-ethyl-1‘-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine]-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的螺环异喹啉-1,4'-哌啶化合物，以及制备这类化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016078770A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙酰胺 在 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 3,4-dihydro-2H-spiro[isoquinoline-1,4’-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDINE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO-ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE À ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的螺环异喹啉-1,4'-哌啶化合物，以及制备这类化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2016078770A1

文献信息

• Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. III. Synthesis of (.+-.)-N-12-(3,4-Dichlorophenyl)-4-(spiro-substituted piperidin-1-yl)butyll-N-methylbenzamides and Evaluation of NK1-NK2 Dual Antagonistic Activities.
  作者：Hirokazu KUBOTA、Akio KAKEFUDA、Yoshinori OKAMOTO、Masahiro FUJII、Osamu YAMAMOTO、Yoko YAMAGIWA、Masaya ORITA、Ken IKEDA、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1538

  日期：——

  To discover a novel NK1-NK2 dual antagonist, we have synthesized a series of spiro-substituted piperidines utilizing YM-35375 as a lead compound, and evaluated affinities for NK1 and NK2 receptors. In the N-methylbenzamide moiety, introduction of methoxy groups increased affinity for the NK1 receptor without a significant loss of affinity for the NK2 receptor. We also found that a conformation in which the phenyl groups of the N-methylbenzamide and 3, 4-dichlorophenyl moieties are close to each other through a cis-amide bond, may be favorable for showing high affinity for the NK1 receptor and that a hydrogen bond-accepting group in the spiro-substituted piperidine moiety may be crucial for exhibiting high affinity for the NK2 receptor. Among the compounds prepared, YM-44778 (31) showed high and well-balanced affinity for NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 18 and 16 nM, respectively). This compound also exhibited potent antagonistic activities against both NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 82 and 62 nM, respectively) in isolated tissues.

  为了发现一种新型的NK1-NK2双重拮抗剂，我们以YM-35375为先导化合物，合成了一系列螺取代的哌啶类化合物，并评估了它们对NK1和NK2受体的结合亲和力。在N-甲基苯甲酰胺部分引入甲氧基团增加了对NK1受体的亲和力，而对NK2受体的亲和力没有显著损失。我们还发现，通过顺酰胺键使得N-甲基苯甲酰胺和3,4-二氯苯部分的苯环接近的构象，可能有利于表现对NK1受体的高亲和力，而螺取代哌啶部分中的氢键接受基团对于展现对NK2受体的高亲和力可能是至关重要的。在合成的化合物中，YM-44778（31）显示出对NK1和NK2受体的高且均衡的亲和力（IC50值分别为18和16 nM）。该化合物在分离的组织中也对NK1和NK2受体表现出强有力的拮抗活性（IC50值分别为82和62 nM）。
• [EN] TRPML MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE TRPML
  申请人：CASMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127337A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] AMINOPROPOXYPHENYL AND BENZYL 3,4-DIHYDRO-2H-SPIRO[ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDIN]-1'-YL DERIVATIVES HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPROPOXYPHÉNYLE ET DE BENZYL 3,4-DIHYDRO-2H-SPIRO[ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE]-1'-YL AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2019180189A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to aminopropoxyphenyl and benzyl 3,4-dihydro-2H- spiro[isoquinoline-1,4'-piperidin]-1'-ylderivatives having dual pharmacological activity towards both the α2δ-subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the µ-opioid receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对电压门控钙通道的α2δ亚基，特别是α2δ-1亚基，和µ-阿片受体双重药理活性的氨基丙氧基苯基和苄基3,4-二氢-2H-螺[异喹啉-1,4'-哌啶]-1'-醛衍生物，以及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是用于疼痛治疗。
• Synthesis and NK1 receptor antagonistic activity of (±)-1-Acyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(spiro-substituted piperidin-1′-yl)ethyl]piperidines
  作者：Hirokazu Kubota、Yoshinori Okamoto、Masahiro Fujii、Ken Ikeda、Makoto Takeuchi、Tadao Shibanuma、Yasuo Isomura

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00260-1

  日期：1998.6

  4-dichlorophenyl)-3-[2-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)ethyl]piperidines and their quaternary ammonium salts were prepared and evaluated for their NK1 receptor antagonistic activity. Some of these inhibited SP-induced contraction in guinea pig ileum with IC50 values at a level of 10(-9) M and showed potent inhibitory activity against selective NK1 receptor agonist-induced bronchoconstriction in guinea pigs

  制备了（+/-）-1-酰基-3-（3,4-二氯苯基）-3- [2-（螺取代的哌啶-1'-基）乙基]哌啶及其季铵盐，并对其进行了评估。 NK1受体拮抗活性。其中一些抑制SP诱导的豚鼠回肠收缩，IC50值为10（-9）M，并显示出对豚鼠选择性NK1受体激动剂诱导的支气管收缩的有效抑制活性。
• Spiro-isoquinoline-1,4′-piperidine compounds having multimodal activity against pain
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：US10407428B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  The present invention relates to spiro-isoquinoline-1,4′-piperidine compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor and the μ-opiod receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及对sigma（σ）受体和μ-opiod受体具有双重药理活性的螺-异喹啉-1，4′-哌啶化合物，涉及这种化合物的制备工艺，涉及含有这种化合物的药物组合物，还涉及它们在治疗中的用途，特别是用于治疗疼痛。