2-(5-bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-methylethanimine oxide | 1415609-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(5-bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-methylethanimine oxide
• CAS: 1415609-55-0
• 化学式: C₇H₈BrN₃O₃
• 分子量: 262.063
• InChiKey: LXMBRGDJNKKYGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  烯丙基磷酸二乙酯 、 2-(5-bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-methylethanimine oxide 反应 8.0h， 生成 diethyl cis-((3-((5-bromo-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-2-methylisoxazolidin-5-yl)methyl)phosphonate 、 diethyl trans-((3-((5-bromo-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-2-methylisoxazolidin-5-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  同核苷和同核苷酸的新型异恶唑烷类似物。

  摘要：

  同核苷（酸）化物的异恶唑烷类似物由核碱基衍生的硝酮 20a-20e（尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤）合成，采用 1,3-偶极环加成与烯丙醇以及烯基膦酸酯（烯丙基-、烯丙氧基甲基-和乙烯基氧基甲基-和乙烯基膦酸酯）。除了与乙烯基膦酸酯的反应外，这些加成还进行区域选择性以产生主要顺式和次要反式 3,5-二取代异恶唑烷的混合物（de 28-82%）。由乙烯基膦酸酯额外生产了高达 10% 的 3,4-二取代异恶唑烷。邻接联轴器，屏蔽效应和 2D NOE 相关性用于构型分配和构象分析，以找出几种异恶唑烷的优选构象，并观察从乙烯基氧基甲基膦酸酯中获得的异头效应（膦酰基甲氧基的假轴取向）。在亚毒性浓度（高达 250 μM）下，所测试的化合物均未在体外对多种 DNA 和 RNA 病毒具有抗病毒活性，也未表现出对 L1210、CEM 和 HeLa 细胞的抗增殖活性（IC50 = ≥100

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.10.073
• 作为产物：
  描述：

  1‐(2‐oxoethyl)‐5‐bromouracil 、 N-甲基羟胺盐酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(5-bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-methylethanimine oxide
  参考文献：
  名称：

  核碱基衍生的硝基酮：缺血再灌注体外模型中的合成、抗氧化和神经保护活性

  摘要：

  在此，我们报告了一些命名为9a - i的核碱基衍生硝酮的合成、抗氧化和神经保护特性。使用人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞针对氧-葡萄糖剥夺体外缺血模型测量硝酮9a -i的神经保护特性。我们的结果表明，硝酮9a -i比 -苯基-N-叔丁基硝酮 ( PBN ) 具有更好的神经保护和抗氧化特性，并且类似于 N-乙酰基-L-半胱氨酸 ( NAC )，一种众所周知的抗氧化剂和神经保护剂代理人。具有最高神经保护能力的硝酮是那些含有嘌呤碱基的硝酮（硝酮9f、g、 B = 腺嘌呤，茶碱），然后是在 C5 位带有 H 或 F 取代基的嘧啶核碱基的硝酮（硝酮9a，c）。所有这些都具有 1-6 M 范围内的 EC 50值和高于 100% 的最大活性。然而，引入甲基取代基（硝酮9b， B = 胸腺嘧啶）或硬卤素取代基如 Br 和 Cl（分别为硝酮9 d，e ， B = 5-Br 和 5-Cl 尿嘧啶）会降低神经保护活性以尿嘧啶为核碱基的硝酮

  DOI：

  10.3390/ijms23063411

文献信息

• Novel Isoxazolidine and γ-Lactam Analogues of Homonucleosides
  作者：Dorota G. Piotrowska、Iwona E. Głowacka、Dominique Schols、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Joanna Gotkowska

  DOI：10.3390/molecules24224014

  日期：——

  Homonucleoside analogues cis-16 and trans-17 having a (5-methoxycarbonyl)isoxazolidine framework were synthesized via the 1,3-dipolar cycloaddition of nucleobase-derived nitrones with methyl acrylate. Hydrogenolysis of the isoxazolidines containing thymine, dihydrouracil, theophylline and adenine moieties efficiently led to the formation of the respective γ-lactam analogues. γ-Lactam analogues having 5-bromouracil

  具有（5-甲氧基羰基）异恶唑烷骨架的同核苷类似物顺式 16 和反式 17 是通过核碱基衍生的硝酮与丙烯酸甲酯的 1,3-偶极环加成反应合成的。含有胸腺嘧啶、二氢尿嘧啶、茶碱和腺嘌呤部分的异恶唑烷的氢解有效地导致了相应的 γ-内酰胺类似物的形成。通过用 NBS 和 NCS 处理含尿嘧啶的 γ-内酰胺，合成具有 5-溴尿嘧啶和 5-氯尿嘧啶片段的 γ-内酰胺类似物。评估了本文获得的同核苷的异恶唑烷和 γ-内酰胺类似物对广泛范围的 DNA 和 RNA 病毒的活性。在高达 100 µM 的浓度下，所测试的化合物均未表现出抗病毒或细胞毒性活性。测试了所有化合物对九种癌细胞系的细胞抑制活性。γ-内酰胺 trans-15e (Cl-Ura) 和 cis-15h (Theo) 似乎对胰腺腺癌细胞 (Capan-1) 最活跃，IC50 值分别为 21.5 和 18.2 µM。异恶唑烷 cis-15e (Cl-Ura)
• Synthesis of novel isoxazolidine analogues of homonucleosides
  作者：Joanna Gotkowska、Jan Balzarini、Dorota G. Piotrowska

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.10.074

  日期：2012.12

  A general method for the synthesis of nucleobase-derived nitrones 4a-e by treatment of N-(2-oxoethyl)nucleobases with N-methylhydroxylamine is reported. The nitrones 4a-e were applied in the synthesis of isoxazolidine homonucleosides. Moderate diastereoselectivities (de 28-82%) were observed for cycloadditions between nitrones 4a-e and allyl alcohol with cis-isoxazolidines predominating. The stereochemistry of the substituted isoxazolidines was established based on an analysis of 2D NOE experiments for uracil-containing cycloadducts 6a and 7a. Cycloadditions of uracil-based nitrone 4a with vinyl-, allyl-, vinyloxymethyl- and allyloxymethylphosphonates gave the respective phosphonylated cis-isoxazolidines as the major adducts. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel isoxazolidine analogues of homonucleosides and homonucleotides
  作者：Dorota G. Piotrowska、Jan Balzarini、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Andrzej E. Wróblewski、Joanna Gotkowska

  DOI：10.1016/j.tet.2016.10.073

  日期：2016.12

  Isoxazolidine analogues of homonucleos(t)ides were synthesized from nucleobase-derived nitrones 20a-20e (uracil, 5-fluorouracil, 5-bromouracil, thymine, adenine) employing 1,3-dipolar cycloadditions with allyl alcohol as well as with alkenylphosphonates (allyl-, allyloxymethyl- and vinyloxymethyl- and vinylphosphonate). Besides reactions with vinylphosphonate the additions proceeded regioselectively

  同核苷（酸）化物的异恶唑烷类似物由核碱基衍生的硝酮 20a-20e（尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤）合成，采用 1,3-偶极环加成与烯丙醇以及烯基膦酸酯（烯丙基-、烯丙氧基甲基-和乙烯基氧基甲基-和乙烯基膦酸酯）。除了与乙烯基膦酸酯的反应外，这些加成还进行区域选择性以产生主要顺式和次要反式 3,5-二取代异恶唑烷的混合物（de 28-82%）。由乙烯基膦酸酯额外生产了高达 10% 的 3,4-二取代异恶唑烷。邻接联轴器，屏蔽效应和 2D NOE 相关性用于构型分配和构象分析，以找出几种异恶唑烷的优选构象，并观察从乙烯基氧基甲基膦酸酯中获得的异头效应（膦酰基甲氧基的假轴取向）。在亚毒性浓度（高达 250 μM）下，所测试的化合物均未在体外对多种 DNA 和 RNA 病毒具有抗病毒活性，也未表现出对 L1210、CEM 和 HeLa 细胞的抗增殖活性（IC50 = ≥100
• Nucleobase-Derived Nitrones: Synthesis and Antioxidant and Neuroprotective Activities in an In Vitro Model of Ischemia–Reperfusion
  作者：Beatriz Chamorro、Iwona E. Głowacka、Joanna Gotkowska、Rafał Gulej、Dimitra Hadjipavlou-Litina、Francisco López-Muñoz、José Marco-Contelles、Dorota G. Piotrowska、María Jesús Oset-Gasque

  DOI：10.3390/ijms23063411

  日期：——

  -phenyl-N-tert-butylnitrone (PBN) and are similar to N-acetyl-L-cysteine (NAC), a well-known antioxidant and neuroprotective agent. The nitrones with the highest neuroprotective capacity were those containing purine nucleobases (nitrones 9f, g, B = adenine, theophylline), followed by nitrones with pyrimidine nucleobases with H or F substituents at the C5 position (nitrones 9a, c). All of these possess EC50 values

  在此，我们报告了一些命名为9a - i的核碱基衍生硝酮的合成、抗氧化和神经保护特性。使用人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞针对氧-葡萄糖剥夺体外缺血模型测量硝酮9a -i的神经保护特性。我们的结果表明，硝酮9a -i比 -苯基-N-叔丁基硝酮 ( PBN ) 具有更好的神经保护和抗氧化特性，并且类似于 N-乙酰基-L-半胱氨酸 ( NAC )，一种众所周知的抗氧化剂和神经保护剂代理人。具有最高神经保护能力的硝酮是那些含有嘌呤碱基的硝酮（硝酮9f、g、 B = 腺嘌呤，茶碱），然后是在 C5 位带有 H 或 F 取代基的嘧啶核碱基的硝酮（硝酮9a，c）。所有这些都具有 1-6 M 范围内的 EC 50值和高于 100% 的最大活性。然而，引入甲基取代基（硝酮9b， B = 胸腺嘧啶）或硬卤素取代基如 Br 和 Cl（分别为硝酮9 d，e ， B = 5-Br 和 5-Cl 尿嘧啶）会降低神经保护活性以尿嘧啶为核碱基的硝酮