(2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide | 1407520-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
• 英文别名: (2-((5-Bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide；5-bromo-2-chloro-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1407520-11-9
• 化学式: C₁₂H₁₂BrClN₃OP
• 分子量: 360.578
• InChiKey: NUSJWHMDHVMUIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide 在 锌 盐酸 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 N-(3-((5-bromo-4-((2-(dimethylphosphoryl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR

  摘要：

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。

  公开号：

  WO2012151561A1
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯胺 在 potassium phosphate 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• 新型氨基嘧啶类EGFR抑制剂
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112538072A

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提供了作为第四代EGFR(T790M/C797S突变)选择性抑制剂的新型氨基嘧啶类化合物，含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的有用中间体以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Compounds for Inhibiting Cell Proliferation in EGFR-Driven Cancers
  申请人：Dalgarno David C.

  公开号：US20120316135A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula I: wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及一种公式I的化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的癌症患者的方法，其中变量的定义在此处。
• [EN] PHOSPHINE OXIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'OXYDE DE PHOSPHINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 氧化膦衍生物及其制备方法和应用
  申请人：SIGNET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022253081A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  提供了一种氧化膦衍生物及其制备方法和应用。具体地，所述氧化膦衍生物具有式Ⅰ所示结构，其对黏着斑激酶(FAK)具有较好的抑制作用，可用于治疗由过度或异常细胞增殖引起的疾病例如癌症。
• [EN] NOVEL EGFR DEGRADATION AGENT<br/>[FR] NOUVEL AGENT DE DÉGRADATION DE L'EGFR<br/>[ZH] 新型EGFR降解剂
  申请人：SHANGHAI QILU PHARMACEUTICAL RES AND DEVELOPMENT CENTRE LTD

  公开号：WO2022194269A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  一种可降解EGFR的新型双功能化合物(I)，含有所述化合物的药物组合物、制备方法及利用所述化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。