1-(3-amino-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine | 123191-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3-amino-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 1-[(2S,4S,5S)-4-amino-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 123191-39-9
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量: 241.247
• InChiKey: ADVCGXWUUOVPPB-RNJXMRFFSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-amino-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 1-(2,3-dideoxy-3-L-phenylalanylamino-α-D-erythro-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  抗生素嘌呤霉素作为3'-氨基-3'-脱氧胸苷的潜在前药的类似物

  摘要：

  据报道，在DMF中使用二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺使L-和D-3'-氨基-2'，3'-二脱氧核苷2-5与N -BOC保护的氨基酸6和13缩合，得到N -BOC保护的酰氨aminonucleosides 7- 9和14中51-81％的产率。用三氟乙酸脱保护后，相应的未保护的新的嘌呤霉素10-12和15类似物以43-56％的产率获得。使用HIV（HTLV-III B染色）感染的MT-4细胞作为靶标系统，这些化合物未显示任何显着的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570290102
• 作为产物：
  描述：

  O,O-二(三甲基甲硅烷基)胸苷 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(3-amino-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Route to 3′-Amino-3′-deoxythymidine

  摘要：

  据报道，标题化合物9及其α-异构体10的合成过程高效且便捷。因此，在40°C下，在CHCl3中使用P4O10/H2O/n-Bu3N试剂，将邻苯二甲酰亚胺与未保护的2-脱氧-D-核糖（1）直接缩合，然后进行乙酰化，得到二-O-乙酰基-邻苯二甲酰亚胺衍生物2和3，这些衍生物也可以通过DBU邻苯二甲酰亚胺盐与4-乙酰氧基-5-羟基-2-戊烯醛5的反应来合成。2与硅化胸腺嘧啶的反应，使用路易斯酸三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为催化剂，得到化合物7和8，通过分馏结晶分离，并用33%的甲胺/乙醇处理脱保护，分别得到相应的3-氨基核苷9和10。

  DOI：

  10.1055/s-1989-27259

文献信息

• Synthesis of 3′-(4-Nitroimidazol-1-yl)-2′,3′-dideoxynucleosides of Pyrimidine Analogues and their Biological Evaluation against HIV
  作者：Mohammed S. Motawia、Erik B. Pedersen、Jerzy Suwinski、Carsten M. Nielsen

  DOI：10.1002/ardp.19903231203

  日期：——

  1,5‐di‐O‐acetyl‐2,3‐dideoxy‐3‐phthalimido‐β‐D‐erythro‐pentofuranose (1) with silylated pyrimidinediones 2a–c using the Lewis acid trimethylsilyl triflate as catalyst afforded nucleosides 3a–c and 4a,c which were deprotected with 33% methylamine/ethanol to give the corresponding 3‐aminonucleosides 5a–c and 6. These were reacted with 1,4‐dinitroimidazoles 7a,b to give the 3‐imidazolyldideoxynucleosides

  1,5-di-O-acetyl-2,3-dideoxy-3-phthalimido-β-D-erythro-pentofuranose (1) 与甲硅烷基化嘧啶二酮 2a – c 使用路易斯酸三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯作为催化剂反应得到核苷 3a– c 和 4a、c 用 33% 甲胺/乙醇脱保护得到相应的 3-氨基核苷 5a-c 和 6。这些与 1,4-二硝基咪唑 7a、b 反应得到 3-咪唑基二脱氧核苷 8a、b 和 9a -F。在亚毒性浓度下，这些化合物对 HIV-1 无效。
• Asymmetric Synthesis of Nucleosides via Molybdenum-Catalyzed Alkynol Cycloisomerization Coupled with Stereoselective Glycosylations of Deoxyfuranose Glycals and 3-Amidofuranose Glycals
  作者：Frank E. McDonald、Mark M. Gleason

  DOI：10.1021/ja960581l

  日期：1996.1.1

  effects of 3-amido-2,3-dideoxyfuranose glycals were exploited in a novel and highly stereoselective synthesis strategy for a variety of biologically active 3‘-amino-2‘,3‘-dideoxy- and 3‘-amino-3‘-deoxy-β-nucleosides, including puromycin aminonucleoside. In addition, the mechanism of the molybdenum-catalyzed alkynol cycloisomerization reaction has been studied. Evidence is p...

  脱氧呋喃糖糖可以通过五羰基钼催化的炔醇环异构化有效制备，炔醇很容易通过短合成序列制备成手性非外消旋形式，其特征是市售烯丙醇的不对称环氧化。环异构化反应被证明与酯和酰胺官能团相容。2,3-二脱氧呋喃糖苷被立体选择性地转化为抗艾滋病 β-核苷司他夫定 (2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidine, d4T) 和抗病毒药物 3'-脱氧-β-核苷虫草素. 3-amido-2,3-dideoxyfuranose 聚糖的异嵌合和氢键导向作用被用于各种具有生物活性的 3'-amino-2',3'-dideoxy-和3'-氨基-3'-脱氧-β-核苷，包括嘌呤霉素氨基核苷。此外，还研究了钼催化炔醇环异构化反应的机理。证据是...
• MOTAWIA, MOHAMMED S.;WENGEL, JESPER;ABDEL-MEGID, AHMED E. -S.;PEDERSEN, E+, SYNTHESIS,(1989) N, C. 384-387
  作者：MOTAWIA, MOHAMMED S.、WENGEL, JESPER、ABDEL-MEGID, AHMED E. -S.、PEDERSEN, E+

  DOI：——

  日期：——
• MOTAWIA, MOHAMMED S.;PEDERSEN, ERIK B.;SUWINSKI, JERZY;NIELSEN, CARSTEN M+, ARCH. PHARM., 323,(1990) N2, C. 949-953
  作者：MOTAWIA, MOHAMMED S.、PEDERSEN, ERIK B.、SUWINSKI, JERZY、NIELSEN, CARSTEN M+

  DOI：——

  日期：——
• A Convenient Route to 3′-Amino-3′-deoxythymidine
  作者：Mohammed S. Motawia、Jesper Wengel、Ahmed E.-S. Abdel-Megid、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1989-27259

  日期：——

  Efficient and convenient procedures are reported for the synthesis of the title compound 9 and its α-anomer 10. Thus, the direct condensation of phthalimide with unprotected 2-deoxy-D-ribose (1) using the P4O10/H2O/n-Bu3N reagent in CHCl3 at 40°C followed by acetylation afforded the di-O-acetyl-phthalimido derivatives 2 and 3 which can also be synthesized via reaction of DBU phthalimide salt with 4-acetoxy-5-hydroxy-2-pentenal 5. Reaction of 2 with silylated thymine using the Lewis acid trimethylsilyl triflate as catalyst afforded compounds 7 and 8 which were separated by fractional crystallization, and deprotected by treatment with 33 % methylamine/ethanol to give the corresponding 3-aminonucleosides 9 and 10, respectively.

  据报道，标题化合物9及其α-异构体10的合成过程高效且便捷。因此，在40°C下，在CHCl3中使用P4O10/H2O/n-Bu3N试剂，将邻苯二甲酰亚胺与未保护的2-脱氧-D-核糖（1）直接缩合，然后进行乙酰化，得到二-O-乙酰基-邻苯二甲酰亚胺衍生物2和3，这些衍生物也可以通过DBU邻苯二甲酰亚胺盐与4-乙酰氧基-5-羟基-2-戊烯醛5的反应来合成。2与硅化胸腺嘧啶的反应，使用路易斯酸三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为催化剂，得到化合物7和8，通过分馏结晶分离，并用33%的甲胺/乙醇处理脱保护，分别得到相应的3-氨基核苷9和10。