6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 178432-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: (S)-2-Fmoc-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 178432-51-4
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₅
• 分子量: 415.445
• InChiKey: CIRUVUFIOMTUNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  683.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[3-(tert-Butoxycarbonyl-{4-[tert-butoxycarbonyl-(3-tert-butoxycarbonylamino-propyl)-amino]-butyl}-amino)-propylcarbamoyl]-6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  philanthotoxins氨基酸部分的构象限制和空间体积对AMPAR拮抗作用的影响。

  摘要：

  Philanthotoxin-343（PhTX-343）是黄蜂毒素PhTX-433的合成类似物，是离子型受体（例如AChR或iGluR）的非竞争性拮抗剂。为了确定氨基酸侧链变异的可能影响，制备了由17种PhTX-343类似物组成的文库。因此，酪氨酸被非极性，构象受限或庞大的氨基酸取代，而酰基单元和多胺部分保持不变。首次制备了具有叔酰胺基团的类似物。将五氟苯基酯用于酰胺键的形成，建立了费洛托辛溶液和固相合成的通用方案（总收率分别为39-90％和42-54％）。测试了这些类似物拮抗海藻酸盐诱导的爪蟾卵母细胞表达的大鼠脑mRNA的2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑酰基）丙酸受体（AMPAR）的海因酸盐诱导电流的能力。这表明氨基酸部分中的空间体积被很好地耐受，并且表明与AMPAR的结合不涉及作为氢键供体的α-NHCO基团。

  DOI：

  10.1021/jm049906w
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 1,2,3,4-四氢-6-羟基异喹啉-3-羧酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  philanthotoxins氨基酸部分的构象限制和空间体积对AMPAR拮抗作用的影响。

  摘要：

  Philanthotoxin-343（PhTX-343）是黄蜂毒素PhTX-433的合成类似物，是离子型受体（例如AChR或iGluR）的非竞争性拮抗剂。为了确定氨基酸侧链变异的可能影响，制备了由17种PhTX-343类似物组成的文库。因此，酪氨酸被非极性，构象受限或庞大的氨基酸取代，而酰基单元和多胺部分保持不变。首次制备了具有叔酰胺基团的类似物。将五氟苯基酯用于酰胺键的形成，建立了费洛托辛溶液和固相合成的通用方案（总收率分别为39-90％和42-54％）。测试了这些类似物拮抗海藻酸盐诱导的爪蟾卵母细胞表达的大鼠脑mRNA的2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑酰基）丙酸受体（AMPAR）的海因酸盐诱导电流的能力。这表明氨基酸部分中的空间体积被很好地耐受，并且表明与AMPAR的结合不涉及作为氢键供体的α-NHCO基团。

  DOI：

  10.1021/jm049906w

文献信息

• A general and convenient synthesis of novel phosphotyrosine mimetics
  作者：Anna Katrin Szardenings、Mikhail F. Gordeev、Dinesh V. Patel

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00666-1

  日期：1996.5

  A simple and general procedure for preparation of various phosphotyrosine mimetics from the corresponding phenolic precursors is described. In situ silylation of phenol acids followed by treatment with Et3N/CBr4/HP(O)(OEt)2 provides diethyl phosphate intermediates (36–96%), which can be cleanly deprotected in quantitative yields upon treatment with BSTFA/TMSI to afford novel phosphotyrosine mimetics

  描述了一种由相应的酚类前体制备各种磷酸酪氨酸模拟物的简单通用方法。酚酸的原位甲硅烷基化，然后用Et 3 N / CBr 4 / HP（O）（OEt）2处理可提供磷酸二乙酯中间体（36–96％），在用BSTFA / TMSI处理后可以定量地将其干净地脱保护提供新型的磷酸酪氨酸模拟物。
• Spatial Conformation and Topography of the Tyrosine Aromatic Ring in Substrate Recognition by Protein Tyrosine Kinases
  作者：Paolo Ruzza、Luca Cesaro、Dirk Tourwé、Andrea Calderan、Barbara Biondi、Veronique Maes、Ileana Menegazzo、Alessio Osler、Chiara Rubini、Andrea Guiotto、Lorenzo A. Pinna、Gianfranco Borin、Arianna Donella-Deana

  DOI：10.1021/jm051080q

  日期：2006.3.1

  The side chain orientation of the tyrosine residue included in a peptide, which is an excellent substrate of Syk tyrosine kinase, was fixed in different conformations by either incorporating the tyrosine in cyclic structures (6-OH-Tic, 5-OH-Aic, and Hat derivatives) or adding a sterically bulky substituent in the tyrosine side chain moiety (beta-MeTyr). Synthetic peptides containing tyrosine analogues displaying different side chain orientations were analyzed by NMR techniques and tested as potential substrates of the nonreceptor tyrosine kinases Syk, Csk, Lyn, and Fyn. The "rotamer scan" of the phosphorylatable residue generated optimal substrates in terms of both phosphorylation efficiency and selectivity for Syk tyrosine kinase, while the peptidomimetics were not recognized by the other tyrosine kinases. In particular, L-beta-MeTyr and D-Hat containing peptides resulted to be both suitable substrates for the specific monitoring of Syk and consensus sequence scaffolds for the design of potential inhibitors highly selective for this tyrosine kinase.